环状RNA与消化系统肿瘤的研究现状

毛曦政，燕海姣，吴昌平

(常州市第一人民医院肿瘤科，江苏 常州 213000)

1976年Sanger等[1]首次在研究中提出了“环状RNA”的概念，该研究发现类病毒是一种单链共价闭合环状RNA(circular RNA,circRNA)分子，在某些高等植物中具有致病性。近年来，随着第二代高通量测序、生物信息学等生物技术的迅速发展，科学家们开始对circRNA进行新一轮的深入研究。circRNA与线性RNA最大的不同在于circRNA分子的3′端与5′端连接在一起形成了闭环结构[2]。关于circRNA转运和降解的方式仅有少量文献提及。特殊的闭环结构赋予了circRNA高丰度、保守性、稳定性、特异性等特点。同时，进一步研究也将circRNA的生物学功能逐一揭示。目前已知的circRNA功能主要包括充当微RNA(microRNA，miRNA)的海绵，与RNA结合蛋白(RNA binding proteins，RBPs)相互作用，与前体信使RNA(precursor messenger RNA，pre-mRNA)竞争，作为蛋白质的翻译模板以及基因调控等。这些功能在包括肿瘤在内的多种人类疾病中起着至关重要的作用。在消化系统肿瘤中，circRNA既有促进肿瘤进展的作用，也有抑制肿瘤进展的作用。现就circRNA在各种消化系统肿瘤中的研究现状予以综述。

1 circRNA的生物形成、转运及降解

目前的研究证实，circRNA的形成模板主要有外显子circRNA、内含子circRNA以及外显子-内含子circRNA三种[2-4]。circRNA由许多蛋白质编码基因产生，大部分积聚在细胞质中，但circRNA的定位或核输出的调控机制目前尚不清楚。Huang等[5]研究发现，果蝇DExH/D-box解旋酶Hel25E的缺失导致长环RNA(>800核苷酸)在细胞核中积累，而并非短环RNA；进一步通过编码两个同源的Hel25E-UAP 56(DDX39B)和URH 49(DDX39A)实验发现，UAP 56(DDX39B)和URH 49(DDX39A)的缺失分别导致长、短周期RNA在细胞核中的富集，因此Hel25E的同源基因也同样调控着circRNA的定位，进一步表明成熟circRNA的长度是决定其核输出方式的一个重要因素。