非酒精性脂肪肝病小鼠模型的研究进展

蔡宗余,李 政

(广东药科大学 药学院,广东 广州 510006)

0 引言

非酒精性脂肪肝病(Nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)是一种严重危害人类健康的慢性代谢性疾病。据流行病学研究表明，目前全球已有超过25%的成年人患有NAFLD[1]。近年来，随着人们生活方式和饮食习惯的改变，肥胖和2型糖尿病的发生率随之升高，二者与NAFLD发生密切相关。NAFLD的发病率呈持续增高趋势，成为许多国家和地区常见的慢性肝脏疾病之一[2]。NAFLD是出现于非嗜酒的患者一种综合征，其主要特点表现为肝细胞内脂肪过度堆积，导致肝细胞大泡性脂肪性变，带来一系列恶化，包括脂肪性肝炎、肝纤维化、肝硬化，甚至死亡的发生等[3]。NAFLD 是由单纯的肝脂肪性变性(Nonalcoholic fatty liver，NAFL)发展为非酒精性脂肪性肝炎(Nonalcoholic steatohepatitis，NASH)，严重时可发展为肝纤维化，肝硬化，甚至肝细胞癌的连续疾病谱[4]。目前，对NAFLD的治疗仍是一个全球性的严峻课题，由于其病因和发病机制复杂，仍未完全阐明。而NAFLD的发病机制的研究与治疗药物的筛选，在很大程度上依赖于人类NAFLD病理机制相似模型的建立和应用。截至目前，虽有几篇关于NAFLD小鼠模型的综述[5-7]，但仍缺乏对NAFLD小鼠模型较为全面系统的综述，且对小鼠在实验周期内的病理特征鲜有涉及。此外，随着近两年大量的NAFLD临床研究陆续开展，国内外迅速掀起了研究热潮，也不断构建出能更好地模拟人类NAFLD病理特征的小鼠模型，这些新构建的小鼠模型将极大促进NAFLD相关研究的开展，亟需予以综述以便研究人员运用推广。因此，本文对近年来各研究机构报道的NAFLD小鼠模型研究进展进行全面总结综述。……