3-芳基-1H-5-取代吡唑酰腙类化合物的合成与生物活性初探

林立文，谢 权，朱明辉，杨 琳，李思凡，邓先清

(井冈山大学 医学部，江西 吉安 343009)

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癫痫是多种原因引起脑部神经元群阵发性异常放电所致的反复性的、突发性的脑功能短暂异常的疾病。临床表现有大发作、小发作、失神发作、局限性和混合性发作等类型。据世界卫生组织统计,现今全球大概有5000万的癫痫患者,而我国有近1000万的癫痫患者，每年新增癫痫患者约50万人[1]。现有药物可以控制70%左右患者的癫痫发作，但仅仅是抑制发作，并不能治愈，需要长期服药(半年以上甚至终身)，因而带来了严重的耐药性和毒副作用的问题[2]。开发新的具有广谱、强效、毒副作用小的新型抗癫痫药物(AEDs)仍然是癫痫治疗的重要方向。

吡唑是一种含氮五元杂环化合物，它的芳香性和富电子性质使其易于与各种不同的酶和受体结合，从而赋予其广泛的生物活性。如抗炎[3]，抗菌[4]，及抗癫痫活性[5,6]。课题组在前期工作中设计了一系列芳基吡唑缩氨基脲类化合物并对其抗癫痫活性进行了初步探索，结果表明该类化合物大多数都具有良好的抗癫痫活性，尤其是对戊四唑诱导的癫痫小鼠，显示出较好的保护作用[7]。酰腙是一类酰肼与羰基化合物缩合而成的结构片段，其结构中含有酰胺和席夫碱，后两者在抗癫痫药物设计中被广泛应用[8-9]。为了获得新的抗癫痫活性结构，本实验基于前期研究中发现的芳基吡唑缩氨基脲类化合物，将酰腙替代上述化合物中的氨基脲片段，设计合成了一系列3-芳基-1H-5-取代吡唑酰腙类化合物并对其进行了抗癫痫活性和神经毒性的初步评价。……