吡非尼酮对内皮细胞间质转化的抑制作用及机制

廖丁莹，付丽丽，郑玉萍，王丽君，李宏松，张文怡，王建明，赵 琳

0引言

年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration，ARMD)是一种常见的视网膜变性疾病，主要发生于50岁以上的中老年人群。近20a来，ARMD的患病率已经达到8.7%[1]。湿性ARMD是以黄斑区脉络膜新生血管(choroidal neovascularization，CNV)为主要特点，异常的新生血管会引起出血和渗出，使黄斑部感光细胞功能减退，甚至造成纤维瘢痕化和视网膜脱离，视力永久性丧失[2]。目前一线治疗方法为玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子(VEGF)类药物治疗，抑制或减少新生血管的形成及出血渗出。但是随着该类药物的广泛应用和随访时间的延长，视网膜下纤维化逐渐加重的情况日益突显。有文献指出在CNV疾病中，血管内皮细胞是新生血管和纤维化过程中多因素作用的关键细胞，脉络膜微血管内皮细胞符合内皮细胞的特有表型[3]。内皮细胞在各种刺激因子的作用下，其内皮特性逐渐消失而转化为间质细胞(endothelial-to-mesenchymal transition，EndoMT)，最终导致纤维化，形成视网膜下瘢痕[4]。目前普遍认为缺氧会使转化生长因子-β(TGF-β)水平升高，TGF-β又是刺激EndoMT发生的最常见的因子，同时也会引起下游纤维化因子增多[5]，进一步加重视网膜下纤维化的程度。

吡非尼酮(Pirfenidone，PFD)是一种新型的广谱抗纤维化小分子化合物，其主要作用靶点是TGF-β，可有效抑制纤维细胞增殖和细胞外基质沉积[6]，已成为治疗肝、肾及心肌纤维化的一线药物。但PFD是否能够延缓CNV患者视网膜下纤维化的进展尚未见报道。本研究初步观察PFD对缺氧诱导内皮细胞EndoMT过程的抑制作用及机制，探讨PFD延缓视网膜下纤维化的可行性。……