异槲皮苷对Aβ25-35导致的PC12细胞损伤的保护作用及机制研究

2021-02-01 10:08:16郑传痴周旭美高健美
天然产物研究与开发 2021年1期
关键词:氧化应激模型

郑传痴,周旭美,高健美*

1遵义医科大学第二附属医院药剂科;2遵义医科大学药学院,遵义 563000

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种常见于老年期的以进行性认知能力下降和社会功能障碍为临床表现的神经系统退行性疾病。据报道,预计到2050年AD患者总数预计达1亿3 150万,不仅严重影响中老年人身体健康和生活质量,而且给患者和家庭带来了沉重的精神负担和经济负担[1]。而随着我国人口老龄化加速,AD在老年人疾病谱中的地位日益突显。因此,对AD的防治研究是全球关注的重点。AD的典型病理特征为β-淀粉样蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)沉积形成的老年斑,细胞内Tau蛋白异常磷酸化引起的神经纤维缠结和神经元缺失[2]。但是其作用机制复杂,目前尚不清楚。其中,Aβ导致的神经元氧化应激损伤被认为是导致AD的重要因素之一[3]。因此,研发抗Aβ导致的神经元氧化应激损伤的药物意义重大。但目前尚无理想的防治AD的药物。

我国中草药资源十分丰富,某些记载的具有抗衰老和促智的传统中药已被证明可以改善AD动物模型的学习和记忆能力[4]。因此,从中草药及其活性成分等天然产物中寻找有效的防治AD的药物具有重要的现实意义。异槲皮苷是多种中药(例如多穗石柯、红景天、桑叶、白花蛇舌草)的黄酮醇苷类活性成分之一,具有抗人肝癌细胞HepG2增殖作用[5]、抑制脂多糖诱导的RAW264.7巨噬细胞炎症反应的作用[6]、保护叔丁基过氧化氢诱导的人肝细胞氧化损伤的作用[7]。最近研究发现,异槲皮苷能够抑制氧化应激发挥对链脲佐菌素诱导的神经毒性的保护作用[8],但是,其对AD细胞模型是否具有保护作用尚不清楚。……

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