Wnt信号通路与无脊椎动物天然免疫

邹晨辰 阮灵伟 施泓

（自然资源部第三海洋研究所 自然资源部海洋生物遗传资源重点实验室，厦门 361005）

Wnt信号通路最早在果蝇的发育中被发现，它在动物间存在遗传学上的高度保守性，且存在于所有后生动物中［1］。该信号通路广泛参与细胞增殖和凋亡、组织分化和再生、胚胎发育等多种生物过程［2］。目前，Wnt信号通路在多种疾病发生和发展中的作用，以及在病原体侵染时发挥的天然免疫调控作用正成为研究热点。

Wnt信号通路以Wnt为配体激活信号通路，从而将胞外信号传入胞内。根据Wnt的分子类型和下游分子的响应作用机制，Wnt信号通路可分为2类，即经典Wnt信号通路和非经典Wnt信号通路。经典Wnt信号通路目前已被广泛研究，随着研究的深入非经典Wnt信号通路也正越来越多地引起人们的关注。其中非经典Wnt信号通路主要包括Wnt/平面细胞极性信号通路（Wnt/planar cell polarity pathway，Wnt/PCP pathway）和 Wnt/Ca2+信号通路［3］。

1 经典Wnt信号通路

1.1 经典Wnt信号通路概述

经典Wnt信号通路，也称Wnt/β-catenin信号通路，是最早发现的Wnt信号通路，因此被称为经典Wnt信号通路。它最大的特点是由该通路的关键分子β-catenin来介导。

在正常状态下，Wnt信号通路处于关闭状态。细胞质中的β-catenin被由支架蛋白Axin、腺瘤息肉蛋白（adenomatous polyposis coli，APC）、糖原合酶激 酶 -3（glycogen synthase kinase-3，GSK-3）和 酪蛋白激酶1（casein kinase1，CK1）等蛋白组成的降解复合体磷酸化后，被β-转导素重复序列包含蛋白（β-transducin repeat containing protein，β-TrCP）泛素化［4］。随后，泛素化的β-catenin被蛋白酶体识别并快速降解，在细胞中维持较低水平［5］。而这时在细胞核中，T细胞因子/淋巴样增强因子（T-cell factor/lymphoid enhancer factor，TCF/LEF）与共阻遏因子Groucho（人类中同源蛋白为TLE）结合，并募集去乙酰化酶如 HDAC1（果蝇中为Rpd3），催化靶基因区域组蛋白去乙酰化，从而抑制靶基因表达［6-7］。……