环介导等温扩增技术用于结核病诊断的价值评估

林晶晶 夏 露 刘旭晖 魏剑浩 席秀红 黄 威 李 涛 卢水华

（复旦大学附属公共卫生临床中心结核科 上海 201508）

结核病（tuberculosis，TB）是由结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis，Mtb）导致的慢性传染性疾病。早期、快速、准确地诊断TB是全球公共卫生领域的重大挑战。TB的传统病原学检测多依赖于涂片法和培养法，但是由于涂片在标本中含有5 000～10 000条抗酸杆菌/mL时才会报阳［1］，灵敏度仅为30%～50%［1-2］；培养作为TB诊断的金标准，虽然灵敏度更高，但是检测耗时（4～8周）［2］、实验室要求高［1］、容易污染［3］。核酸检测技术的出现在一定程度上弥补了传统实验室检测的缺点，其主要包括 TB-PCR 法 、Xpert MTB/RIF（Xpert）、Xpert MTB/RIF Ultra（Ultra）、环介导等温扩增技术（loopmediated isothermal amplification，LAMP）等。

LAMP在2016年被WHO推荐用于肺结核（pulmonary tuberculosis，PTB）检测［4］，其原理是针对两种靶基因（gyr B、IS6110）上的6个区段设计4个不同的引物，利用链置换反应在一定温度下进行高效特异性扩增反应。这种核酸检测技术操作简单，耗时短，肉眼可见检测结果，适宜在检测条件有限的区域推广。国外研究表明LAMP在检测PTB患者痰标本时的灵敏度为86.0%～99.0%，特异度为94.0%～98.4%［5-6］；而在中国研究相对较少，灵敏度为96.19%～100%［7-8］，这与国外数据相近，且有研究认为对于涂阴痰标本的检测和诊断，LAMP法优于Xpert［9］，以上研究均仅以培养作为诊断标准。虽然已有研究用于评估LAMP法在肺外结核病（extra pulmonary tuberculosis，EPTB）中的诊断价值，但是明显少于痰标本的研究，且结果差异较大，国内相关的临床应用评价则更少。

本研究全面评估LAMP在TB（PTB和EPTB）诊断中的应用价值，同时将其与传统TB诊断检测技术和Xpert进行比较。

资料和方法

研究对象本研究以2018年8月至2019年10月在上海市公共卫生临床中心结核科住院治疗的疑似活动性TB患者为研究对象。……