SARS-CoV-2感染诱导宿主炎性损伤的毒理学机制研究进展

车 琳，兰 尤，林锦贤，林育纯

(厦门大学公共卫生学院，分子疫苗学和分子诊断学国家重点实验室，福建厦门361102)

严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)是一种具有包膜的单股正链RNA病毒，隶属于冠状病毒科β属[1].SARS-CoV与SARS-CoV-2的全基因组水平相似度约79%，且两者的棘突蛋白(S蛋白)有着相同的宿主细胞血管紧张素转化酶2(ACE2)受体.然而，SARS-CoV-2的S蛋白与ACE2受体结合的亲和力是SARS-CoV的S蛋白的10～20倍[2-3]，提示两者对宿主细胞诱导的生物学效应存在差异.SARS-CoV-2感染引起的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)具有全球大流行特征，被列为国际关注的突发公共卫生事件[4].截至2020年7月30日，COVID-19已蔓延至200多个国家或地区，确诊病例累计超过1 680万例，死亡超过66万例[5].

图1 SARS-CoV-2感染诱导宿主炎性损伤的毒理学机制研究进展示意图Fig.1Schematic diagram of the research advances in the toxicological mechanism of inflammatory injury induced by SARS-CoV-2 infection

SARS-CoV-2感染通过其外膜S蛋白与人体细胞表面的ACE2受体结合，经由激活病原体相关分子模式(PAMPs)和损伤相关分子模式(DAMPs)诱导宿主不同靶细胞的毒性损伤[6].其中肺是SARS-CoV-2感染诱导毒性作用的主要靶器官，肠道、肝脏、肾脏和神经系统等多器官系统也会发生不同程度的毒性损伤[7].基于COVID-19的流行病学调查、临床观察以及SARS-CoV-2的结构生物学分析、抗病毒和免疫治疗等研究，人们对病毒传播、致病机制、疫苗开发和治疗性抗体制备等已有了初步认识;但SARS-CoV-2感染诱导细胞因子风暴、介导机体免疫毒性反应及其治疗药物所介导的机体毒性损伤问题，特别是细胞器、细胞、靶器官、个体等毒性作用级联模式，以及关键毒性通路和早期生物标志……