液质联用法同时测定干血斑中环孢菌素A、西罗莫司、他克莫司和依维莫司药物浓度

吴中豪 龚子珊 姜小梅 许舒欣 韩文念 李 艳 汪 曣*

(1.天津大学，精密仪器与光电子工程学院，天津 300399；2.中科院苏州医工所天津工程技术研究院，天津300399)

1 引言

免疫抑制剂是一类可抑制机体异常免疫反应的药物，其在防治移植排斥、治疗超敏反应引起的疾病和自身免疫性疾病中占据着十分重要的地位，临床常用的免疫抑制类药物有环孢菌素A、西罗莫司、他克莫司、依维莫司、霉酚酸酯、糖皮质激素等[1]。这类药物的血药浓度与免疫抑制程度和肝肾毒性密切相关，它们大多表现出较高的药代动力学变异性，具有相对狭窄的治疗窗口和暴露-反应关系[2-4]。因此在临床应用时必须及时地监测其血药浓度，在保证治疗效果的同时应最大限度地减少排异反应及毒副作用[5]。目前该类药物的检测方法以LC-MS/MS法和免疫法(FPIA)为主，但是免疫分析法多以抗原抗体特异性结合为原理进行标记和筛选，在方法选择性和特异性方面会有很大区别，有时还会发生严重的交叉反应[6]，而LC-MS/MS法由于其精密度、准确度及灵敏度方面的巨大优势，是目前药物检测的金方法。

在器官移植术后的药物治疗中，多次采集全血增加了患者的生理负担，也增加了门诊患者的单次门诊留院时间，而干血斑(Dried blood spots，DBS)采样技术具有微创、成本低、样本易于保存和运输等优势，非常适用于临床血药浓度检测[7]。目前多数DBS方法仅用于一种或两种免疫抑制剂的检测，这限制了DBS方法在高通量检测领域中的应用潜力。……