西罗莫司对高脂饮食诱导的NAFLD大鼠外周血Treg/Th17细胞的影响*

荣爱梅，张 超，吴慧丽

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)发病与遗传和胰岛素抵抗相关[1]。NAFLD可逐渐发展为肝硬化。近年来，研究显示NAFLD可能是肝细胞癌的潜在诱因[2]。国内流行病学调查发现在特殊人群NAFLD发病率可达75%，已成为威胁公共健康安全的常见病[3]。西罗莫司属免疫抑制剂。有基础研究显示西罗莫司有助于改善肝脏脂质代谢[4]，但有关西罗莫司的临床应用尚存争议。调节性T细胞(regulatory T lymphocyte，Treg)/辅助性T细胞17(T help cell 17，Th17)在稳定机体免疫功能和炎症反应过程中发挥重要作用，推测西罗莫司可能通过影响Treg/Th17比值进而影响NAFLD进展[5]。本研究应用西罗莫司干预NAFLD模型大鼠，分析了其对动物外周血Treg/Th17比值的影响，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 实验动物 60只清洁级SD大鼠，体质量为150～200 g，平均为(175.4±24.2)g，由重庆医科大学动物实验中心提供。采用随机数字表法将60只大鼠分为对照组、模型组和西罗莫司干预组，每组20只。

1.2 NAFLD模型制备与处理 在西罗莫司干预组和模型组，给予高脂饮食喂养12 w，建立NAFLD动物模型。高质饮食由80%普通饲料与20%高脂饲料混合构成，其中80%普通饲料为小麦30%、玉米30%、鱼粉10%、骨粉3%、豆粕7%；20%高脂饲料为胆固醇3%、猪油7%、蛋黄粉10%。在对照组大鼠，给予普通饲料喂养14 w。在建模成功后，给予一组动物西罗莫司干预，即继续给予高脂饮食喂养2 w，同时给予西罗莫司(国药准字H20051140，福建科瑞药业有限公司)1 mg.kg-1.d-1灌胃，连续干预2 w；在模型组，在建模成功后继续给予高脂饮食喂养2 w。在实验结束时，给予水合氯醛腹腔注射麻醉，取血后处死大鼠，摘取肝脏，行组织病理学检查。……