超高效液相色谱法测定人血清中伏立康唑血药浓度与临床应用

陈君，黄春新，王敏

海南省人民医院&海南医学院附属海南医院药学部，海南 海口 570311

伏立康唑是临床常用的可口服和静脉制剂的三唑类抗真菌药物，对念珠菌属、曲霉菌属、足放线菌属和镰刀菌属都有抗菌作用，美国感染病学会(Infectious Diseases Society of America，IDSA)指南推荐首选伏立康唑用于治疗和预防侵袭性真菌感染。伏立康唑主要在肝脏通过细胞色素P450酶系代谢，因其代谢具有饱和性，呈非线性药代动力学特点，随着给药剂量的增加，药物-时间曲线下面积(AUC)升高的比例远大于给药剂量增加的比例，过低浓度临床上常表现为治疗效果不佳或失败，过高浓度易诱导不良反应的发生[1]。通过对已有的研究文献调研分析发现患者个体化差异对最终临床疗效影响显著。因此，在一些重症患者人群中，实时监测患者体内伏立康唑血药浓度的变化十分必要。通过建立超高效液相色谱法(ultra performance liquid chromatography，UPLC)测定人血清中伏立康唑浓度，结合患者个体化差异，协助临床优化给药方案，以促进其在临床治疗过程中的合理使用。

1 材料与方法

1.1 仪器 十万分之一分析天平(德国Sartorius公司)，Waters UPLC H-CLASS超高效液相色谱仪，Waters PDA检测器，Empower 2数据采集处理软件(Waters Corporation)；WH-2微型旋涡混合仪(上海沪西分析仪器厂有限公司)；MDF-382E超低温保存箱(三洋科研医疗设备公司)；R20医用高速冷冻离心机(安新县白洋离心机厂)。

1.2 药品与试剂 伏立康唑对照品(上海源叶生物科技有限公司，批号B25090，HPLC纯度≥98%)；磷酸二氢钾(KH2PO4，分析纯，西陇化工股份有限公司，批号 1411021)；乙腈(CH3CN，Avantor Performance Materials，批号0000169419，UPLC色谱纯)；……