大鼠肉瘤基因同源物及其相关卷曲螺旋蛋白激酶信号通路在呼吸机相关性肺损伤中的作用

陈 勇 孙 静 郭 莲 胡小兰 郎海丽 王 忠 胡衍辉 徐国海

目前，机械通气已成为治疗呼吸衰竭、各种器官衰竭，以及用于全身麻醉(简称全麻)手术等过程的一项关键技术。有研究[1]结果表明，呼吸机使用不当可能对正常肺组织造成损伤或加重肺组织损伤，即呼吸机相关性肺损伤(ventilator induced lung injury，VILI)，其主要病理特征为炎症细胞浸润、透明膜形成、血管通透性增加和肺水肿，可导致机体发生气压伤、容积伤、萎陷伤和生物伤等。近年来的研究[2-3]结果表明，机械通气诱发机体炎症细胞激活和炎症介质表达是导致肺损伤发生的关键机制。大鼠肉瘤基因同源物(Rho)是一种小分子鸟苷酸结合蛋白，具有鸟苷三磷酸(GTP)酶活性，广泛分布于哺乳动物的组织细胞中。有研究[4]结果表明，Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶(Rock)在炎症反应中具有相当重要的作用，Rock抑制剂可抑制多形核白细胞渗出和炎症细胞因子TNF-α、IL-6的产生，从而减轻炎症反应，但其能否减轻VILI目前尚不清楚。本研究通过评价Rho/Rock信号通路在VILI中的作用，以及法舒地尔对VILI的保护作用，旨在为临床治疗VILI提供理论基础和科学依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2019年1—5月在南昌大学第二附属医院行择期全麻下机械通气时间≥4 h的普通外科手术患者60例，男33例、女27例；年龄范围20～60岁，年龄为(46±8)岁；ASA分级Ⅰ或Ⅱ级。采用随机数字表法将患者分为法舒地尔组和0.9%氯化钠组(对照组)，每组30例。排除标准：机械通气时间<4 h，严重颅脑损伤，恶性肿瘤，严重心、肺、肝、肾功能异常，阿片类药物过敏史和滥用史，血流动力学不稳定，正在参与其他临床试验。本研究经医院医学伦理委员会审核批准(批准号为2017第32号)，患者及其家属均签署知情同意书。

1.2 方法 所有患者术前均未给予任何药物。入手术室后连接心电监护仪，于局部麻醉下行桡动脉穿刺。……