慢性乙型肝炎恩替卡韦经治后联合长效干扰素的疗效预测分析

林彬彬 肖志鸿 王菲 阮清发 汤钰菁 欧阳丽娟

临床上多数核苷(酸)类似物(NA)治疗的慢性乙型肝炎(CHB)患者难以达到《慢性乙型肝炎防治指南》[1]中的停药标准，疗程长，且存在耐药风险。《指南》[1]提出：CHB在治疗过程中，对于部分适合的患者应尽可能追求HBsAg消失，实现CHB的临床治愈。国内外多项研究提示：NA经治CHB患者序贯或联合长效干扰素治疗较NA单药在HBeAg血清学应答及HBsAg下降方面有一定的优势[2-6]。本研究分析了我院恩替卡韦经治的CHB患者联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗的疗效及进一步探讨预测疗效的相关指标。

资料与方法

一、一般资料

纳入2014年10月至2017年10月就诊于我院的CHB患者，并取得患者的知情同意。纳入标准：①抗病毒治疗前符合2010年《慢性乙型肝炎防治指南》[7]中CHB的诊断标准；②入组前恩替卡韦(ETV)治疗至少12个月且HBV DNA<500 IU/mL；③无使用ETV及干扰素的禁忌证；④排除合并其他疾病，如其他病毒性肝炎、脂肪性肝病、药物性肝病、酒精性肝病、代谢性肝病、自身免疫性疾病、失代偿性肝病、肝癌及严重心、肺、肾、神经系统性疾病。

二、方法

(一)治疗方法 所有患者予聚乙二醇干扰素α-2a(派罗欣，上海罗氏制药有限公司，国药准字：J20120075；用法：180 μg，皮下注射，1次/周)联合恩替卡韦片(博路定，中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字：H20052237；用法：0.5 mg 口服 1次/日)治疗48周，疗程48周时，HBsAg定量<10 IU/mL延长治疗 72 周或更长；达到HBsAg阴转或血清学转换停抗病毒治疗，未达停药标准者停用干扰素续ETV治疗；所有患者随访至96周。

(二)检测方法 应用安普利试剂采用实时荧光定量PCR法进行HBV DNA的检测，检测下限为500 IU/mL；应用雅培试剂采用电化学发光法进行HBV血清标志物中HBsAg、HBeAg、抗HBe、抗HBs和抗HBc的各项指标的检测。

(三)主要观察指标 基线、24周、48周、72周、96周，患者HBV DNA阴性率、HBeAg消失率、HBeAg血清学转换率、HBsAg清除率、HBsAg血清学转换率、HBsAg<1 IU/mL患者的比率、HBsAg<10 IU/mL患者的比率、HBsAg<100 IU/mL患者的比率、HBsAg<1 500 IU/mL患者的比率和ALT正常率。

三、统计学方法

结 果

一、入组患者基线情况

共纳入35例ETV经治CHB患者，男26例，年龄23～58岁，既往ETV疗程12～168个月；分为两组，基线HBeAg阳性组(A组)共18例，男13例，年龄26～51岁，既往ETV疗程12～120个月；……