乳酸链球菌素诱导氧化应激促进人骨肉瘤MG63细胞凋亡*

张 晴， 李泳祺， 孙小涵， 叶露雯， 闫勇勇， 黄庆东， 侯 丹

（广州医科大学附属口腔医院实验室，广州市口腔再生医学基础与应用研究重点实验室，广州医科大学口腔医学院口腔基础医学教研室，广东广州510182）

骨肉瘤是一类起源于骨间叶细胞的原发性恶性骨肿瘤，在儿童和青少年中发病率较高，由于好发于血运丰富的干骺端，因此具有较高的肺转移率（约为10%～20%）和复发率，成为导致患者死亡的主要原因之一［1］。临床治疗主要以手术切除和化疗为主，术后患者5 年总体生存率由20% 提高到60%～70%［2-3］。尽管骨肉瘤治疗方案有所改善，但临床治疗仍面临诸多挑战，如化疗药物的毒副作用、肿瘤细胞的耐药性、肿瘤的复发及肺部转移等。

乳酸链球菌素（nisin）是乳酸链球菌（Lactococcuslactis）产生的低分子量五环抗菌肽，由34 个氨基酸残基组成，具有广谱抗菌活性和安全性［4］。1988年被食品和药品管理局FDA 批准用于食品防腐剂［5］。最近的研究发现乳酸链球菌素具有抑制多种肿瘤细胞（头颈部鳞状细胞癌、皮肤癌、结肠癌细胞和人星形细胞瘤细胞等）生长、诱导肿瘤细胞凋亡的作用［6-9］。然而，乳酸链球菌素对人骨肉瘤细胞的作用效果及其抗肿瘤的机制还不明确。本研究旨通过观察乳酸链球菌素对人骨肉瘤MG63细胞活力、凋亡及线粒体功能的影响，探讨乳酸链球菌素诱导的细胞凋亡与细胞氧化应激之间的关系，以期进一步明确其抗肿瘤的作用机制。

材 料 和 方 法

1 实验材料

乳酸链球菌素Z（3.8×107U/g）购自浙江银象生物工程有限公司；……