超声心动图联合血清H-FABP、cTnI检测评估慢性心力衰竭病人左心功能的效果观察

韩 静，胡文江，白 蓉，陈 静，王万婷

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是由于任何心脏结构或功能异常导致心室充盈或射血受损的一种临床综合征[1]。CHF是各种心脏疾病的终末阶段，其5年生存率仅为50%，每年有超过65万例新发病人，严重威胁人类健康[2]。准确评估心脏功能对CHF治疗及预后评估有重要意义，临床评估心功能的方法很多，包括超声心动图、血清学标志物、纽约心脏病协会(New York Heart Association，NYHA)心功能分级等，其中NYHA心功能分级在临床应用广泛，但缺乏量化指标，常存在偏差[3]。超声心动图是评价心脏结构及功能的重要辅助手段，但图像采集易受到病人心率及操作者因素影响[4]。心脏型脂肪酸结合蛋白(heart fatty acid-binding protein，H-FABP)是一种新型细胞内脂肪酸载体蛋白，心肌含量丰富，对诊断心肌损害有较高的灵敏度[5]。心肌肌钙蛋白I(cardiac troponin I，cTnI)特异存在于心肌细胞，被认为是心肌损伤的特异性标志蛋白[6]。本研究拟观察超声心动图联合血清H-FABP、cTnI水平对CHF病人左心功能分级的评估价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选取2016年10月—2019年4月本院收治的72例CHF病人，根据病人入院编号，采用随机数字法抽样，男女各36例，年龄(69.21±7.95)岁，参照NYHA心功能分级标准[7]，Ⅰ级(活动不受限，日常活动下无心力衰竭症状)17例，Ⅱ级(活动轻度受限，日常活动下出现症状，休息时无症状)22例，Ⅲ级(日常活动明显受限，休息时可无症状)18例，Ⅳ级(休息状态下可出现心力衰竭症状，活动严重受限)15例。收集病人临床检查资料。本研究经过本院道德伦理委员会批准通过，所有样品采集及资料调查均取得病人及其家属知情同意并签字确认，符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》。

1.2 纳入与排除标准 CHF诊断参照《慢性心力衰竭诊断治疗指南(2007)》[8]：①有心脏病史、症状及体征；②咳嗽、水肿乏力、呼吸困难等症状；③运动耐力明显降低；④左室射血分数(LVEF)<50%等。纳入标准：①符合CHF诊断标准；②入院时全血B型利钠肽(BNP)>200 pg/mL；③年龄40～80岁；④临床检查资料完整。排除标准：①患有急性心肌梗死、肺源性心脏病、心脏瓣膜病等；②严重脑疾病及精神异常者；③甲状腺、肝肾等功能异常者；④急性感染或血液传染性疾病者。

1.3 方法

1.3.1 超声心动图相关参数检测 所有受试者心功能分级均由两名心内科主治医师评定，且意见一致。采用GE ViVid E9和Philips IE 33心脏彩色多普勒超声诊断仪，M5Sc-D和S5-1经胸探头。受试者取卧位、半卧位或侧卧位，参照美国超声心动图学会指南[9]测量病人LVEF、左室舒张末期内径(leftventricular end-diastolic diameter，LVEDD)、左室收缩末期内径(left ventricular end-systolic diameter，LVESD)、左室收缩末期容积(left ventricular end-systolic volume，LVESV)、左室舒张末期容积(left ventricular end-diastolic volume，LVEDV)、每搏输出量(stroke volume，SV)、心脏指数(cardiac index，CI)及二尖瓣舒张早期与舒张晚期血流峰值速度比值(the ratio of peak mitral blood flow velocity during early diastole to that during atrial contraction，E/A)。

1.3.2 血清H-FABP、cTnI水平检测 采集病人入院第2天清晨空腹肘静脉外周血4 mL，3 500 r/min，有效离心半径10 cm，离心10 min，分离血清置于-80 ℃冰箱待检。采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)检测血清H-FABP(试剂盒货号：EPX010-12263-901，美国 Invitrogen)、cTnI(试剂盒货号：MA1-20117，美国 Invitrogen)水平。具体操作严格按照试剂盒说明书进行。

2 结 果

2.1 不同心功能分级CHF病人超声心动图参数比较 不同心功能分级病人LVEDV、SV、CI参数比较，差异无统计学意义(P>0.05)；与心功能Ⅰ级、Ⅱ级比较，心功能Ⅲ级、Ⅳ级CHF病人LVEF水平降低，LVEDD、LVESD、LVESV、E/A水平升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 不同心功能分级CHF病人超声心动图参数比较 (±s)

2.2 不同心功能分级CHF病人血清H-FABP、cTnI水平比较 CHF病人血清H-FABP、cTnI水平随心功能分级增加依次升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 不同心功能分级CHF病人血清H-FABP、cTnI水平比较 (±s)

2.3 CHF病人超声心动图参数与心功能分级的Spearman相关性分析 Spearman相关分析结果发现，LVEF与心功能分级呈负相关(P<0.05)，LVEDD、LVESD、LVESV、E/A与心功能分级呈正相关(P<0.05)。详见表3。

表3 CHF病人超声心动图参数与心功能分级的Spearman相关性分析

2.4 CHF病人血清H-FABP、cTnI水平与心功能分级的Spearman相关性分析 Spearman相关分析结果发现，血清H-FABP、cTnI水平和心功能分级呈正相关(P<0.05)。详见表4。

表4 血清H-FABP、cTnI水平与CHF病人心功能分级的Spearman相关性分析

2.5 CHF病人心功能分级影响因素的回归分析 以LVEF、LVEDD、LVESD、LVESV、E/A、血清H-FABP、cTnI水平为自变量，以心功能分级为因变量进行多元逐步回归分析，建立有统计学意义最优方程：心功能分级=3.012+0.062×LVEF-0.147×E/A+0.003×H-FABP水平+0.025×cTnI水平(R2=0.78，P<0.05)，其中LVEF、E/A、H-FABP、cTnI是预测CHF病人心功能分级的独立因素。详见表5。

表5 CHF病人心功能分级影响因素的回归分析

3 讨 论

超声心动图是近年来应用逐渐广泛的一种多普勒技术，安全无创，且可对病人心功能及心肌阶段运动的失同步性进行评价[10]。心功能相关参数中LVEF、LVESD、LVESV等可反映CHF病人左心室收缩功能，LVEDD、LVEDV及E/A等可较好评价左心室舒张功能[11]。丁玫等[12]研究发现，超声心动图可较好地评估左室舒张性心力衰竭病人左心形态及舒张功能，与正常对照组比较，左心室舒张性心力衰竭病人左室后壁厚度、LVEDD、E/A显著升高。龚进坤等[13]研究报道，超声心动图可客观评价CHF病人心功能分级，与对照组比较，心力衰竭病人LVESD、LVESV均显著升高，与心力衰竭失代偿组比较，心力衰竭代偿组病人LEFV升高，LVESD、LVESV降低。本研究发现，LVEDD、LVESD、LVESV、E/A水平随心功能恶化而增加，且与CHF病人心功能分级有显著相关性，提示CHF病人左心室逐渐扩大，可能与代偿性供血有关，亦可能与心功能Ⅲ级、Ⅳ级病人出现二尖瓣相对关闭不全有关[14]，LVEF、LVEDD、LVESD、LVESV、E/A可能成为心功能分级预测的客观指标之一。然而组织多普勒频率会受到心室相关协调性的影响，针对局部性心肌活动障碍需要结合临床具体情况分析。

H-FABP是一种心脏特异性脂肪酸结合蛋白，广泛存在于心肌细胞中，对心肌损害有较高诊断价值。蔡绵碧等[15]研究报道，血清H-FABP、hs-cTnI水平随患儿窒息严重程度而增加，重度窒息患儿合并心肌损害者血清H-FABP、hs-cTnI水平显著高于无心肌损害患儿，且二者表达水平对新生儿窒息合并心肌损害有一定诊断价值。cTnI是心肌特异性结构蛋白，97%的cTnI以复合物形式存在于心肌细胞胞质内，与心肌钙离子共同参与心肌收缩活动，当心肌细胞损伤或坏死时，cTnI会释放入血，其在血清中的水平随心肌损伤程度加重而持续性升高，是临床检测心肌损伤程度的重要参考指标，且组织特异性及敏感性很高[16-17]。刘芳等[17]研究发现，老年慢性心力衰竭病人血清cTnI水平显著高于对照组，且与房性心律失常发生及其复杂程度有关。本研究发现，血清H-FABP、cTnI水平随CHF病人心功能分级增加而升高，且与其呈显著正相关，提示血清H-FABP、cTnI水平升高可能与心功能分级有关。因此，本研究对超声心动图参数联合血清H-FABP、cTnI水平进一步进行线性逐步回归分析发现，最优方程：心功能分级=3.012+0.062×LVEF-0.147×E/A+0.003×H-FABP水平+0.025×cTnI水平(R2=0.78，P<0.05)，可解释78%的心功能分级变异，提示LVEF、E/A、血清H-FABP、cTnI水平可能对CHF病人心功能分级有一定评估价值。

综上所述，超声心动图可有效评估CHF病人左心功能，联合检测血清H-FABP、cTnI水平对CHF病人心功能分级有一定预测价值。但由于本研究样本量少，结果存在局限性；另外，本研究结果最优方程未能100%解释心功能分级变异，临床评估心功能分级时可适当结合其他相关指标，以便更加准确客观地判断CHF病人心功能状态。