阿司匹林羟丙基-β-环糊精包合物的制备*

赵 宁,李伟泽,付丽娜,施晶晶,张湛睿

(西安医学院 药学院，陕西 西安 710021)

阿司匹林，又名乙酰水杨酸，是常用解热镇痛药，目前已有100多年的历史，可非选择性地抑制环加氧酶，在临床中广泛应用于感冒发热、头痛、牙痛、肢体疼痛等，在心血管疾病、类风湿性关节炎、消化道肿瘤等疾病的治疗及预防中也得到广泛应用[1-3]。然而，阿司匹林水溶性较差，导致其生物利用度低，且口服过程中对胃肠道黏膜具有强烈刺激性，随着阿司匹林使用频率越来越高，所致的不良反应发生率也在不断上升。同时，阿司匹林在储存过程中易水解，化学性质不稳定，在一定程度上影响了其制剂质量及临床应用。

羟丙基-β-环糊精(hydroxypropyl-β-cyclodex-trin,HP-β-CD)是由β-CD与1,2-环氧丙烷缩合形成的亲水性衍生物。通过对β-CD的羟丙基化，破坏了分子内氢键，增加了分子间氢键，从而显著提高了HP-β-CD在水中的溶解度[4-5]。目前，HP-β-CD已成为难溶性药物增溶的主要包合材料，也是FDA批准的第一个可用于静脉注射的包合材料[6-7]。因此，作者以HP-β-CD为包合材料包合阿司匹林，以包合率为评价指标，筛选包合物最佳制备方法并优化包合工艺，以期改善阿司匹林的水溶性并提高其稳定性，为阿司匹林临床更广泛的应用提供依据。

1 实验部分

1.1 试剂与仪器

水杨酸：武汉兴众诚科技有限公司；阿司匹林：华阴市锦前程药业有限公司；羟丙基-β-环糊精：山东滨州智源生物科技有限公司；无水乙醇：利安隆华(天津)医药化学有限公司；以上试剂均为分析纯；水：双蒸水。……