金属钠形态调控对噻吩金属化反应的影响规律*

李永为，刘 静，王 欢

(1.黑龙江泰纳科技集团股份有限公司，黑龙江 绥化 152000；2.安达市海纳贝尔化工有限公司，黑龙江 绥化 152000；3.东北石油大学化学化工学院，黑龙江 大庆 163318)

氯吡格雷是当今抗血栓药物市场的第一品牌，是心脏冠状动脉支架手术(PCI)后的标准用药和首选药物，PCI手术后需使用氯吡格雷以防止血栓形成[1]。2-噻吩乙醇作为生产氯吡格雷不可或缺的关键原料，其产品的市场需求也随之增加，具有较大的经济效益[2]。但是作为副产物的同分异构体3-噻吩乙醇不容易分离，影响产品的纯度，因此，高选择性2-噻吩乙醇合成技术的开发受到广泛关注[3-4]。

与丁基锂工艺、格氏试剂工艺和酯还原工艺相比[5-8]，钠试剂工艺在成本、产率和副产物控制等方面都具备优势[9]。其主要反应是以噻吩为原料，在电子转移试剂存在的条件下，用金属钠使噻吩金属化，再经过环氧化和水解反应，得到2-噻吩乙醇；该工艺对中间产物2-噻吩钠具有极高的选择性，反式方程式见图1。

图1 钠试剂工艺中生成2-噻吩钠分子的反应方程式

在反应中，金属钠通常采用比表面积大的球状颗粒，以增强分子间的反应活性，但是金属钠颗粒的形态及尺寸对2-噻吩钠的产率影响，目前尚无报道。作者主要通过使用表面活性剂对金属钠颗粒的形貌进行调控，进一步考察其对噻吩金属化反应的影响规律。

1 实验部分

1.1 试剂与仪器

噻吩：分析纯，阿拉丁生化科技股份有限公司；金属钠：分析纯，阿拉丁生化科技股份有限公司；……