自拟益气活血解毒方联合放化疗对晚期胰腺癌中医证候积分及CT影像学变化的影响

夏青 乔炜超 田甜

摘要：目的 观察自拟益气活血解毒方联合放化疗治疗晚期胰腺癌中医证候积分及CT影像学密度值变化情况，同时观察肿瘤临床缓解率。方法 选取Ⅳ期胰腺癌患者50例，按照随机分组方法分为对照组及治疗组，每组各25例，其中对照组采用吉西他滨单药联合放疗;治疗组在此基础上口服自拟益气活血解毒方，均治疗2个疗程（4周），治疗后观察2组患者的中医证候积分，CT影像学密度值及肿瘤临床缓解率的变化情况，并进行统计学分析。结果 治疗前2组患者的中医证候积分，CT密度值变化，KPS评分变化无明显统计学差异（P>0.05）;治疗后上述观察指标治疗组均优于对照组且具有统计学意义（P<0.05）。结论 自拟益气活血解毒方联合放化疗能够有效改善患者中医临床症状，提高肿瘤缩小比例，进而提升晚期胰腺癌患者的生活质量及临床缓解率。

关键词：益气活血解毒方;放化疗;晚期胰腺癌;证候积分;CT影像学;临床疗效

中图分类号：R736.7 文献标志码：B 文章编号：1007-2349（2021）01-0029-05

【Abstract】Objective： To observe the TCM syndrome scores and CT imaging density changes of self-made Yiqi Huoxue Jiedu Decoction combined with radiotherapy and chemotherapy in the treatment of advanced pancreatic cancer patients as well as the clinical remission rate of the tumor. Methods： 50 patients with stage IV pancreatic cancer were selected and divided into a control group and a treatment group according to the random grouping method， 25 cases per group. The control group was treated with gemcitabine monotherapy combined with radiotherapy and the treatment group was orally given self-made Yiqi Huoxue Jiedu decoction on the base treatment of the control group. The two groups were treated for 2 courses（4 weeks）. After treatment， the TCM syndrome scores， CT imaging density value and the change of tumor clinical remission rate of the two groups were observed and statistical analysis was performed. Results： The TCM syndrome scores， CT density values and KPS scores of the two groups were not significantly different（P>0.05） before treatment. After treatment， the above observation indicators in the treatment group were better than those in the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion： The self-made Yiqi Huoxue Jiedu Decoction combined with radiotherapy and chemotherapy can effectively improve the TCM clinical symptoms of patients， increase the tumor reduction ratio， and thereby improve the quality of life and clinical remission rate of advanced pancreatic cancer p patients.

【Key words】Yiqi Huoxue Jiedu Decoction， radiotherapy and chemotherapy， advanced pancreatic cancer， syndrome score， CT imaging， clinical effect

胰腺癌是一种发病隐秘，病程较短，恶性程度极高的疾病，5年生存期基本在7%左右。根据不完全统计，2019-2020年全球新增胰腺癌患者约43万，死亡患者约为42万[1-2]。目前，胰腺癌的首要治疗手段为手术治疗，但鉴于本病确诊后绝大多数患者已存在远处转移，故大部分患者已失去手术机会，生存期仅为6个月左右[3-4]。对于晚期胰腺癌患者，放化疗是目前主要的治疗手段，此类方法虽能抑制疾病的发展，但易产生各种不良反应，降低患者的生存质量;同时由于本病靶点较为单一，靶向治疗对此类疾病效果同样不佳[5]。中医药目前在肿瘤治疗方面起到了越来越大的作用，其疗效已经得到广大学者的认可。本研究探讨自拟益气活血解毒方聯合放化疗治疗晚期胰腺癌对中医证候积分、CT影像学（密度值）变化及临床疗效的影响，现将临床研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究选取本院2019年1月—2020年1月Ⅳ期胰腺癌患者50例，其中男26例，女24例。入组患者年龄为48～76岁，2组患者中位年龄（57.32±3.12）岁。将入组患者按照随机数字表法随机分为对照组及治疗组，每组各25例患者。2组患者的性别，中位年龄，病程长短（见表1）及病理分型和远处脏器转移情况（见表2及表3），均无明显统计学差异（P>0.05）。

1.2 诊断标准 根据《胰腺癌诊疗规范》（2018年版）符合胰腺癌的诊断[6]，同时根据《AJCC癌症分期手册》中的相关临床分期，以确保入组患者均符合Ⅳ期胰腺癌临床分期[7]。

1.3 纳入标准 入组病例均为胰腺癌确诊患者，同时符合胰腺癌Ⅳ期临床分期诊断标准。入组病例均为单一脏器转移。预期生存期至少>5个月。同时自愿接受本次试验治疗方案并具有较好的耐受性及依从性。符合伦理委员会相关标准并同意在试验前签署相关协议。

1.4 中医辨证标准 入组患者均为面色晦暗伴萎黄，周身乏力，神疲，少气懒言，巩膜及周身皮肤存在黄染，中脘隐痛，腹部胀满，食少纳呆，小便清长伴色黄，便溏甚至泄泻，舌淡苔少或无，脉沉细。

1.5 排除标准 无法确诊为胰腺癌的患者。临床分期非Ⅳ期的胰腺癌患者。合并其他较严重的如心、肝、肾脏等重要器官的基础病及其他原发性肿瘤。预期生存期<5个月。不同意本试验治疗方案、耐受性差或非自愿参加。试验前未签署相关协议。

1.6 脱落标准 不论任何原因，未完成全部试验规定的相关治疗或已经完成试验全部相关治疗在后期统计数据中因各种不可预知的因素导致试验数据无法统计的，全部视为脱落病例。

1.7 研究方法 对照组采用吉西他滨单药化疗并配合三维适行放疗的联合治疗方法。吉西他滨注射液（江苏豪森药业集团有限公司，国药准字：H20030104）1000 mg/㎡加入生理盐水100 ml静点30 min，14 d为1个化疗周期;在化疗进行前根据三维成像技术绘制出患者胰腺病灶部位靶区，设置放射野，采用6mvX线整体挡铅技术照射，1.8 gy/次，每日1次，每周5次。放化疗同时进行，从开始治疗的第1周进行观察及记录数据，2周为1个疗程，连续观察2个疗程。治疗组在此基础上联合口服自拟益气活血解毒方，方药组成：生黄芪30 g，太子参30 g，赤芍15 g，丹参15 g，茜草15 g，鸡血藤30 g，茯苓15 g，三棱10 g，莪术10 g，炒白术：12 g，炙甘草6 g。日1剂，150 mL水煎服，[HJ2.8mm]早晚饭后各分服1次，观察2个疗程。

1.8 观察指标

1.8.1 中医证候积分 根据《证候类中药新药临床研究技术指导原则》[8]，主要观察的中医证候包括神疲乏力，中脘隐痛，脘腹痞满，食少纳呆，恶心呕吐，身目俱黄，大便溏泄。将中医证候分为主要及次要证候，主要的中医证候分4个等级进行评分，分别为无证候（0分）、证候较轻（2分）、证候为中度（4分）、证候较重（6分）。同样将次要证候分4个等级进行评分，无证候（0分）、证候较轻（1分）、证候为中度（2分）、证候较重（3分）。建立观察中医证候积分的数据表格，分别于治疗前，治疗2个疗程后观察2组患者中医证候积分的变化情况，采用（x±s）的形式表示。

1.8.2 CT影像学评估 治疗前及治疗2个疗程后分别使用GE公司生产的多螺旋CT行胰腺病灶部位动态增强扫描，扫描层次厚为5mm，分别扫描观察0s、25s及50s的CT值密度（HU）变化情况进行比较[9]。

1.8.3 疗效标准 治疗结束后根据上述中医证候积分及胰腺部肿瘤CT密度值数据结果评价入组患者KPS评分变化情况及胰腺病灶的临床CR、PR、SD、PD的人数情况。CR为肿瘤病灶完全消失及中医证候完全缓解;PR为肿瘤病灶最长径缩短25%以上伴中医证候明显缓解;SD为肿瘤病灶最长径缩短25%及25%以下伴中医证候积分治疗前后比较缓解程度较小;PD为肿瘤病灶最长径增大25%以上伴中医证候积分较治疗前明显增长[10]。其中CR、PR、SD均视为有效，PD视为无效。

1.9 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析，其中计数资料采用χ2检验，计量资料采用相应的t检验，P<0.05为存在统计学差异。

2 结果

2.1 2组治疗前后中医证候积分比较 治疗前2组患者中医证候积分情况无统计学差异（P>0.05），治疗后治疗组不论是在单项中医证候积分还是中医证候总积分的比较中，均低于对照组，且具有统计学差异（P<0.05），见表4。

2.2 2组治疗前后CT密度值比较 2组患者治疗前胰腺部肿瘤CT密度值无统计学差异（P>0.05）;治疗后治疗组在0s、25s及50s的胰腺肿瘤CT密度均显著低于对照组，可见治疗组患者肿瘤缩小程度明显优于对照组且具有统计学意义（P<0.05），见表5。

2.3 2组患者治疗后KPS评分比较 治疗前2组KPS评分无显著性差异（P>0.05）;治疗后治疗组的评分显著优于对照组（P<0.05），见表6。

2.4 2组临床疗效比较 治疗组总有效率为92%，显著优于对照组的80%（P>0.05），见表7。

3 讨论

目前，我国胰腺癌发病率在呈逐年上升趋势。据中国国家癌症中心不完全数据统计，在中国城市人口中，胰腺癌在所有恶性肿瘤的发病率中位于第8位，其死亡率在上海，北京，广州等一线城市中排在恶性肿瘤死亡率的第5位[11-12]。因胰腺癌病死率极高5年生存率极低，而晚期胰腺癌患者有着近乎100%的死亡率，故本病素有“癌中之王”的称号[13]。目前对于胰腺癌的发病病因尚未完全明确，除吸烟，饮食，胆管阻塞等传统致癌因素外，据瑞典卡罗林斯卡医学院（Karolinska Institute）的最新研究表明，胰腺癌的诊断可能与急性胰腺炎存在负相关性[2]，这无疑加剧了胰腺癌诊断的复杂性。目前对于本病的治疗主要手段为手术切除，但因胰腺的解剖部位特殊，切除病灶范围较广泛，加之腹腔镜手术在本病的治疗中发展较为缓慢，即便患者尚存手术机会，但手术难度、风险及对机体造成的损伤目前仍较大[14]。由于本病的隐秘性，胰腺癌确诊患者中大多处于晚期且伴有远处转移，故临床多以经典的化疗药物如吉西他滨，紫杉醇，替吉奥等药物姑息化疗并配合放疗治疗[15-16];同时也有学者予厄洛替尼靶向治療本病[17]，但不论何种方法，均会给患者机体造成较大的伤害且疗效欠佳，尤其是对晚期胰腺癌患者在身心及经济上均造成了较大的负担。

中医并无胰腺癌这一病名，本病大多归于“腹痛、积聚、黄疸”的范畴之中，如《内经·公元正纪大论》有云：“民病胃脘当心而痛，上支两胁，隔咽不通，食饮不下”，可见古代医家对本病所表现的临床症状已有一定的认识[18]。胰腺具有合成外分泌物质及参与胰液排泄的功能，符合中医对“奇恒之腑”的描述[19]，腑以通为用，依靠精气充足推动而行其生理功能，本病患者大多年老体虚，精气不足，则无以推动脏腑行使其正常的生理功能，久而久之则气机郁结，有形实邪依附其中，气、痰、瘀交结错杂，而发为本病，故本病病机为本虚标实之证。同时也有研究表明，机体免疫功能失调也可诱发本病[20]，故本病应以扶正为本，调节机体免疫功能，兼以理气化瘀祛痰，标本兼顾为本病治疗原则。纵观“益气活血解毒方”，黄芪为补气要药，大剂量生用以增强补脾肺之氣效，太子参补而不峻，药性平和，两药合用，以增强补气作用，正气充盈，可御邪于卫外，切中本病病机，是为君药。赤芍、丹参、茜草、鸡血藤活血通经，凉血化瘀，茯苓甘淡补脾祛湿，三棱、莪术相须为用增强破血行气之力，上述药物共奏活血化瘀，行气祛湿之功，以消除癌肿形成的病理基础，是为臣药。炒白术为“补脾气第一要药”，助臣药辅以健脾祛湿，使脾气精微充斥全身，增强调节机体免疫力，炙甘草调和诸药，共为佐使。纵观全方，标本兼顾，扶正与祛邪并用，同时根据临床研究结果本方剂配合放化疗一同应用能明显缓解晚期胰腺癌患者的临床症状，提高生活质量及肿瘤临床缓解率。

目前，对于晚期胰腺癌患者的治疗仍是国际性难题，5年生存期较同类消化道恶性肿瘤仍较低。中医药作为我国优秀的传统文化之一，已有上千年的历史，其在恶性肿瘤的治疗过程中已经起着越来越重要的作用，随着研究的进一步深入，中医药抗肿瘤会被越来越多国内外学者认同，为晚期肿瘤患者的治疗提供一种新的诊疗思路。

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（收稿日期：2020-07-10）