葛根素减轻线粒体氧化应激改善大鼠心脏缺血再灌注损伤

杨竞霄,李菁华,李 炜,王芳芳,牛晓琳,王 静,陈蕊蕊,王子宽*

(1空军军医大学唐都医院心内科,西安 710038;2空军军医大学唐都医院超声科;3西安国际医学中心医院心内科;*通讯作者,E-mail:wangzikuan@sohu.com)

心肌梗死是一种严重危害人类健康的心血管疾病,也是导致患者死亡的重要原因[1]。自从Jenning等[2]在60年前首次提出再灌注损伤的概念后,研究人员已经对缺血再灌注损伤的机制有了非常深入的了解,最引人关注的主要包含离子通道障碍、氧化应激、炎症反应、钙超载和血管内皮功能障碍等[3-6]。缺血再灌注损伤的分子机制错综复杂,不同信号通路都一定程度地参与了损伤的形成。然而,受到各种原因的限制,基础研究并未能有效的转化为临床应用。因此,寻找潜在的临床治疗药物成为研究的重点。

葛根素(puerarin,Pue)是从葛根中提取的主要生物活性成分,化学名为8-β-D葡萄吡喃糖-4’,7-二羟基异黄酮[7]。在我国已被广泛应用于心脑血管疾病和糖尿病的治疗[8]。研究表明,Pue对心肌缺血再灌注损伤具有重要的保护作用,其主要作用表现为改善耗氧量、降低心肌梗死面积和改善心脏舒张功能等[7,9,10]。先前的研究进一步表明,这些保护作用可能与抑制线粒体渗透性转换孔(mPTP)开放、激活线粒体三磷酸腺苷(ATP)敏感钾通道开放、激活钙离子依赖的钾通道和激活蛋白激酶C等有关[11]。以往的许多研究都集中在Pue的药理学作用,Pue对心肌IR损伤的保护作用机制仍有待阐明。在心脏缺血再灌注损伤中,Pue对线粒体氧化应激和线粒体能量代谢的作用还不清楚,本实验采用大鼠离体心脏缺血再灌注模型,探讨Pue调控线粒体功能改善心脏缺血再灌注损伤的作用,这将为Pue成为临床治疗IR损伤的可能药物提供理论支持。……