神经干细胞在缺氧后的分化情况及相关信号通路初探

王雨晴陈志刚张斯佳王荣亮罗玉敏赵海苹*

(1.首都医科大学宣武医院,脑血管病研究室,北京 100053；2.北京中医药大学东方医院,脑病一科,北京 100078)

神经干细胞(neual stem cells, NSCs)是存在于神经系统中,具有分化为神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞的潜能以及自我更新能力的细胞群。 上世纪60 年代科学家发现成体哺乳动物脑内一些区域分布着神经干细胞,即神经再生区域。 目前成体大脑内公认的神经再生区域主要为侧脑室室管膜下区(subependymal ventricular zone,SVZ)以及海马齿状回颗粒下区(subgranular zone, SGZ)。 其中SVZ 区的神经干细胞在增殖分化为不同的子代后可迁移至脑内其他区域,在损伤后的神经功能恢复中具有重要意义。 影响NSCs 增殖及分化的方式包括调节胞内转录因子、改变神经发生微环境以及激活胞外Eph/ephrin、Notch、Wnt/β-catenin、PI3K/Akt 多种信号通 路 等[1-4]。 研究表明, 促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)对脑缺血具有神经保护作用,体内体外实验均证明EPO 具有促进神经干细胞分化的作用, EPO 主要通过 EPOR( erythropoietin receptor ) 和βCR ( β-common receptor)组成同二聚体和异二聚体的受体发挥作用,但是具体介导神经干细胞分化的受体类型还不清楚。 众所周知,MAPK 级联反应几乎控制着所有细胞功能,包括适应、增殖、分化、存活、凋亡等。 PBK(PDZ-binding-kinase)是丝裂原活化蛋白激酶MAPKK 家族的新成员,有研究表明PBK对脑缺血具有一定的保护作用[5-6]。 然而PBK是否参与缺血性损伤后神经再生即神经干细胞的分化目前尚不清楚。 在本实验中我们通过原代神经干细胞氧糖剥夺模型(oxygen and glucose deprivation,OGD)初步分析了神经干细胞向不同成熟神经细胞方向分化的趋势以及EPO 受体和PBK 与神经细胞标志物表达的相关性。……