锌指蛋白804A基因多态性与双相障碍I型患者认知功能缺损的关系

陈建民，吕望强，唐伟，范卫星，张程赪，张晨

双相障碍(bipolar disorder，BD)是以情绪异常高涨或低落交替出现为主要特征，易反复发作而导致慢性化趋势的心境障碍。BD患者普遍存在不同程度的认知功能缺损，影响其社会功能和预后[1]。流行病学调查显示BD具有明显的遗传倾向性，遗传度高达85%[2]；全基因组关联研究(GWAS)报道锌指蛋白(ZNF)804A位于内含子2的rs1344706位点与高加索人BD显著关联[3]。前期研究发现该位点是中国汉族BD I型的发病风险因子[4]。针对精神分裂症患者的一项影像学荟萃分析指出，rs1344706位点与患者大脑灰质密度有关，携带rs1344706风险等位基因的患者额、颞叶灰质密度显著下降[5]；另一项荟萃分析显示，额、颞叶灰质密度降低相关的认知损害是BD患者的典型特征[6]。经浙江省金华市第二医院伦理委员会审核批准，本研究探索ZNF804A基因rs1344706位点多态性与BD I型患者认知功能缺损的关系。

1 对象和方法

1.1 对象

BD组：为2017年1月至2018年12月在浙江省金华市第二医院、温州市康宁医院和粤北第三人民医院就诊的年龄为18～50岁的BD I型患者148例；入组者均符合美国《精神障碍诊断与统计手册》第4版(DSM-IV)中BD I型诊断标准；目前病情已处于稳定状态3个月以上；汉密尔顿抑郁量表(HAMD)<7分；杨氏躁狂量表(YMRS)<6分；初中以上文化程度；排除6个月内使用过无抽搐电休克治疗或经颅磁刺激治疗、物质滥用/依赖、有严重躯体疾病患者。对照组：为同期在社区招募的健康志愿者72名，年龄18～50岁，两系三代内无精神疾病家族史，自愿参加本研究；排除严重躯体疾病史、精神疾病史以及精神疾病家族史。入组者均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 一般资料收集 收集入组者一般人口学资料，包括患者的首发年龄、病程、精神病史、受教育年限等。

1.2.2 认知功能检测 采用重复性神经心理状态测验(RBANS)检测认知功能，检测内容包括即刻记忆、视觉广度、言语功能、注意、延时记忆等5个因子。该工具具有快速、有效、敏感、易操作等优点，具有较好的信度和效度。……