食管鳞状细胞癌组织中IRAIN 的表达变化及启动子甲基化状态观察

邓镇生，林青，田作春，李才，许静红

三亚中心医院，海南三亚572000

表观遗传学是影响食管癌发生、发展的重要因 素之一［1］。长链非编码RNA（LncRNA）虽然本身并不编码蛋白分子，但是可以通过表观遗传学改变、转录调控、转录后调控等影响肿瘤相关基因的表达［2］。胰岛素样生长因子1 受体长链非编码RNA（IRAIN）（美国国立生物信息中心基因库Gene ID：104472848）是已知的具有反式调节作用的Ln‑cRNA，在胰腺癌［3］、非小细胞肺癌［4］和乳腺癌［5］等恶性肿瘤中表达下调。IGF-1/IGF-1R 信号通路是调控食管癌细胞增殖、迁移、侵袭等的重要途径之一［6］，而作为IGF-1R 的反义转录基因，IRAIN 可竞争性抑制肿瘤细胞中IGF1R 的表达，故推测IRAIN 在食管癌中可能也发挥着重要作用。此外，通过检索基因序列，我们发现IRAIN 启动子存在CpG 岛，其表观遗传学改变是否是影响该基因活性的重要原因目前仍未见报道。本研究中我们探讨了食管鳞状细胞癌（ESCC）组织和癌旁正常组织中IRAIN 的表达以及启动子甲基化状态差异，并探讨了ESCC 组织中IRAIN 的启动子甲基化状态与患者临床病理参数的关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集2018 年5 月-2020 年5 月于三亚市中心医院心胸外科经手术切除的ESCC 患者63例，男38 例、女25 例，年龄37.0～71.0 岁、中位年龄56.0 岁。依据国际抗癌联盟（UICC）与美国癌症联合会（AJCC）发布的第八版食管癌TNM 分期系统［7］对患者进行肿瘤分期：Ⅰ期9 例（14.29%）、Ⅱ期28例（44.44%）、Ⅲ期22 例（34.92%）、Ⅳ期4 例（6.35%）。手术中取原发性ESCC 肿瘤组织和相匹配的邻近（距离肿瘤灶边缘≥3 cm）食道正常黏膜组织，一部分制作蜡块，另一部分立即放入-80 ℃保存备用。术前均未接受任何新辅助治疗，且在入组前签署知情同意书。……