肝癌细胞外泌体的摄取与作用研究

李 佳，王淑芳，蔡晓谕，曹俊宁，李小飞，黄远帅，汪德清

0 引 言

原发性肝癌是常见的恶性肿瘤，具有高死亡率和易复发的特点。在肿瘤发生发展过程中，外泌体介导的具有生物学活性的RNA、miRNA及蛋白质等在细胞间转移可改变肿瘤微环境[1]。肝细胞癌新生血管丰富，易发生侵袭和转移[2]，肝癌外泌体可通过新生血管促进肝癌局部扩散和多灶性生长[3]。肝癌细胞外泌体有助于肝癌细胞增殖[4]及耐药性产生[5]。特定的外泌体在不同器官中积累可使其与某些类型细胞发生相互作用，黑色素瘤外泌体能在肺、骨、肝和脾中积累并增加这些部位的转移率，提示外泌体的特异靶向性能促进其发挥生理功能[6]。受体细胞通过摄取外泌体获得供体细胞生物学信息，完成细胞间信息交换。对化疗药物敏感的肝癌细胞摄入耐药肝癌细胞产生的含有P-糖蛋白外泌体产生耐药性[7]。肝内皮细胞摄入肝癌细胞分泌的含有血管紧张素外泌体后可促进肝癌向周围组织迁移[8]。

不同类型受体细胞摄取外泌体的机制存在差异[9]，目前不同类型细胞对同一种外泌体摄取差异性比较的报道尚不多见。为进一步明确肝癌细胞外泌体的信息转运机制和生物学功能，本研究旨在研究不同类型细胞摄取肝癌外泌体的差异和肝癌外泌体能否影响其增殖能力，以及肝癌细胞外泌体能否对肝细胞产生作用，为后续研究外泌体对肝癌的侵袭转移作用途径及肝癌细胞外泌体相关生理功能提供一定的基础。……