组胺H3 受体在精神分裂症阴性症状和认知功能中的研究进展

吕钦谕（综述） 陆佳晶 易正辉△（审校）

（1复旦大学附属华山医院精神医学科 上海 200040；2上海交通大学医学院附属精神卫生中心普通精神科 上海 200030）

精神分裂症（schizophrenia，SCH）是一种严重的精神障碍，临床主要表现为阳性症状（幻觉和妄想）、阴性症状（社交退缩、情感淡漠、情感迟钝、言语贫乏、快感缺失）、认知功能缺损、情感症状（焦虑、抑郁等）、敌对攻击等行为。SCH 的发病机制与各种神经递质系统的失调有关，包括多巴胺（dopamine，DA）、5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）、γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）和谷氨酸（glutamic acid，Glu）[1］，同时多巴胺功能亢进[2］及谷氨酸N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartic acid，NMDA）受体功能低下[3］被认为是SCH 的主要发病原因。中脑边缘系统DA 释放增加导致D2 受体过度激活引起阳性症状，中脑皮层系统DA 释放减少导致D1 受体过度抑制引起阴性症状及认知功能的损害，而DA 功能异常被认为是继发于前额叶皮层Glu 功能低下[4-5］。目前用于SCH 的药物治疗侧重于拮抗多巴胺受体，主要是D2 受体，不仅会出现与D2 受体拮抗剂相关的不良反应，如锥体外系症状和代谢紊乱（即体重增加）[6］，还会导致阴性症状及认知功能损害，而目前缺乏有效针对阴性症状和认知功能的药物[7］。

大脑组胺能系统的作用已经基本明确，其中组胺H3 受体（histamine H3 receptor，H3R）主要在中枢神经系统中表达，能够影响多种神经递质，是一个重要的药理靶点。目前已经开发出针对H3R 的多种配体[8-9］。这些配体参与多种疾病的病理生理学，例如睡眠障碍、阿尔茨海默病、精神分裂症、注意缺陷多动障碍、代谢综合征（肥胖）、鼻腔炎症性疾病（过敏性鼻炎）和疼痛。……