基于LncRNA GAS5／miR-21调控软骨基质代谢探讨独活寄生汤干预大鼠膝骨关节炎的作用机制

郑若曦 陈 俊 叶锦霞 郑春松 赵锦燕 林 洁 吴广文

（1.福建中医药大学中西医结合研究院，福建 福州 350122；2.福建省中西医结合老年性疾病重点实验室，福建 福州 350122）

膝骨关节炎（knee osteoarthritis，KOA）是一种多见于中老年人的骨关节疾病，发病率随年龄增长而增加，其特点是易反复发作，具有较高的致残率，严重影响患者的生活质量［1-2］。目前对KOA的治疗主要有手术和保守治疗［3-4］，但尚缺乏特效疗法。研究证实，OA在多种因素共同影响下，最终出现软骨细胞、细胞外基质、软骨下骨三者降解和合成正常偶联失衡，是一种慢性关节疾病［5］。细胞凋亡是软骨细胞的中心性特征，对软骨破坏起着支配性的作用，是软骨退行性改变的重要因素［6］。目前，作为表观遗传学的重要研究方向，长链非编码RNA（Long noncoding RNA，LncRNA）在OA发生发展中的作用正在被逐步研究。LncRNA GAS5、H19、HOTAIR等在OA的发生发展过程中起着极其重要的作用，参与调节OA软骨中软骨细胞及细胞外基质代谢平衡的调控［7-9］。独活寄生汤出自孙思邈《备急千金要方》，长期应用于KOA的临床治疗，疗效可靠［10］，但是否通过调节LncRNA GAS5／miR-21，尚不明确。因此，本研究以KOA大鼠动物模型为研究对象，通过观察独活寄生汤对LncRNA GAS5／miR-21及下游相关调节因子 MMP-3、MMP-9、MMP-13 和 ADAMTS-5 的影响，探讨独活寄生汤延缓软骨细胞外基质降解的作用机制，为独活寄生汤临床运用提供实验依据。

1 实验材料

1.1 实验动物 2月龄SPF级SD大鼠66只，雄性，由上海斯莱克实验动物有限责任公司提供，合格证号：SCXK（沪）2017-0005。动物处理方法符合中华人民共和国科技部颁发的《关于善待实验动物的指导性意见》。……