厄贝沙坦自微乳化释药系统及其颗粒剂研究

龚麟凤，张 琪，汪 洋(武汉市红十字会医院药剂科，武汉 430015)

厄贝沙坦(IRB)是一种用于治疗原发性高血压的药物[1]。IRB属于生物药剂学分类系统(BCS)2类药物，在生理pH值范围内药物溶解性较差，不利于药物口服吸收[2-3]；自微乳化释药系统(SMEDDSs)是由油、乳化剂、助乳化剂和药物构成的均一、透明、各相同性的热力学稳定体系，加水稀释后可迅速形成纳米级微乳，可显著提高药物的溶解度及溶出速度[4-5]。但SMEDDSs为溶液状，不易储存，携带不便[6-7]。因此，本研究结合了SMEDDSs和颗粒剂的优势，将IRB制备成自微乳化释药系统(IRB-SMEDDSs)，并进一步制备成颗粒剂，为提高IRB的口服生物利用度提供一种有效的解决方案。

1 仪器与试药

1.1仪器 S10-3型转速/温度数显磁力搅拌器(北京世纪科信科学仪器有限公司)；Zetasizer Nano ZS 90型激光粒度仪(英国马尔文公司)；TG16 型台式高速离心机(上海卢湘仪离心机仪器有限公司)；JEM-2100F型透射电镜(日本电子株式会社)；DS-812型溶出度仪(深圳市华溶分析仪器有限公司)；HT-110X30型恒温水浴摇床(上海赫田科学仪器有限公司)。

1.2试药 厄贝沙坦原料药(浙江金立源药业有限公司，批号20200422)；肉豆蔻酸异丙酯(IPM，浙江物美生物科技有限公司)；橄榄油(Olive oil)和蓖麻油(Castor oil)，均购自江西阿尔法高科药业有限公司；丙二醇单辛酸酯(Capryol 90)、辛酸/癸酸甘油酯(Capmul，MCM)和中链三酰甘油(Labrafac CC)，均购自嘉法狮上海贸易有限公司；聚氧乙烯蓖麻油(Cremophor EL)、聚氧乙烯氢化蓖麻油(Cremophor RH40)、辛酸/癸酸三酰甘油(Miglyol 812)和聚乙二醇-15羟基硬脂酸酯(Solutol HS15)，均购自巴斯夫应用化工有限公司；辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯(Labrasol，上海麦克林生化科技有限公司)；……