非编码RNA在胆管癌中的研究进展

黄子越，陈旺明，康鹏程，崔云甫，徐艺

哈尔滨医科大学附属第二医院胆胰外科，黑龙江 哈尔滨 150086

作为最常见的原发性胆道恶性肿瘤，胆管癌(cholangiocarcinoma，CCA)根据其发生部位分为肝内胆管癌和肝外胆管癌[1]。CCA发病率占所有胃肠道肿瘤的3%，且在过去的30年里，CCA的总体发病率有所上升，但确诊后存活5年的病人的百分比没有增加，仍然保持在10%[2]。目前CCA的病因仍不明确，且起病隐匿，恶性程度高，缺乏敏感性和特异性高的肿瘤标志物用于早期诊断。最常用的肿瘤标志物CA19-9诊断敏感性和特异性较低(敏感性62%，特异性63%)[2]，还可能受到胆汁淤积症、细菌性胆管炎、胰腺炎以及其他恶性肿瘤的影响。根治性手术治疗是目前CCA最有效的治疗方法，但手术切除率低且预后差，术后5年总生存率为20%～40%[3]，且复发率高[4]。CCA化学治疗与放射治疗效果不明确，一线化疗方案吉西他滨联合顺铂化疗方案，平均生存期也不足12个月[5]。因此，对于CCA的病理生理过程的研究成了必须克服的难题。

人类基因组计划研究表明，在人类30亿碱基对中，仅有不到2%的碱基序列参与编码蛋白质，其余98%的碱基序列均不参与编码蛋白质，甚至一度被认为是无用序列[6]。随着芯片和高通量测序技术的进步，人们对非编码RNA(non-coding RNA，ncRNA)的生物学功能的研究也逐渐深入，将为其在作为新型肿瘤标志物和潜在的分子靶向药物作用位点提供充足的证据。ncRNA是一类由基因组转录却不参与编码蛋白质的序列，可分为微小RNA(microRNA， miRNA)、长链非编码RNA(long non-coding RNA， lncRNA)、环状RNA(circular RNA， circRNA)、Piwi相互作用RNA(Piwi interacting RNA， piRNA)等。……