溶瘤病毒家族治疗胰腺癌的研究进展

周培，郑军

三峡大学第一临床医学院 三峡大学肝胆胰外科研究所，湖北 宜昌 443000

胰腺癌恶性程度高，预后极差，病人的中位生存期一般不到半年[1]。依据最新统计报道[2]，全球胰腺癌病人的临床预后均不佳，5年生存率低于10%。目前而言，大多数胰腺癌病人在确诊时已经发生了转移，从而丧失了手术机会。真正具备手术条件的病人也只有20%，但胰腺癌复杂的肿瘤异质性也导致术后将近80%的复发率[3]。化疗药物诸如吉西他滨、FOLFIRINOX等的应用只是一定程度上减缓了肿瘤的发生发展，也并未延长胰腺癌病人的整体生存时间[4]。近些年来，随着免疫治疗等新兴疗法的不断进步，溶瘤病毒(oncolytic viruses，OVs)疗法已被定义为恶性肿瘤免疫治疗的一个分支[5]。最早在2005年，国家食品药品监督管理总局就批准由腺病毒转化而来的OVsH101用于治疗晚期鼻咽癌，单纯疱疹病毒(herpes simplex virus，HSV)-1类即OVs T-VEC(talimogene laherparepvec，T-VEC)治疗黑色素瘤在2015年亦获得批准上市[6]，这些都标志着OVs在治疗恶性肿瘤方面向前迈出了一大步。目前处于临床研究阶段用于肿瘤治疗的OVs有数十种，本文综合相关的试验研究就OVs家族及其在胰腺癌临床治疗中的相关进展进行综述。

一、OVs及其抗肿瘤治疗机制

OVs是能够选择性地攻击肿瘤细胞、进行自我复制而又不干扰其他正常机体细胞生存的一类特异性抗肿瘤病毒[7-8]。OVs既有自然形成的，也有经过基因工程技术改良制备的，其对肿瘤细胞的攻击效应以及安全性也在基础与临床试验中逐步得到验证并完善提高[9]。OVs的……