miR-579在肾癌中表达的临床意义及其对肾癌细胞增殖的影响

程支利，陈智彬，郭鹏，李小荣

肾细胞癌约占成人恶性肿瘤的3%，占肾恶性肿瘤的90%，是继前列腺癌和膀胱癌后第三常见的泌尿系统肿瘤，但病死率最高，约为25%， 我国仅2015年就死亡23 400例[1]。目前，肾细胞癌的最佳治疗方法是手术切除，但20%～40%的患者在肾切除后会复发或转移[2]。用于治疗的靶点及随访的生物标志物非常少是导致其预后不良的主要原因之一[3]。因此，有必要寻找新的靶点或生物标志物用于肾切除术后的治疗及预后评估。微小RNA(miRNA)是一种长约22个核苷酸的单链RNA，可与目标mRNA的3’端非翻译区结合，从而调节基因表达[4-8]。研究表明，miRNA在多种肿瘤细胞中表达失调，参与肿瘤细胞增殖、侵袭、转移和凋亡，被认为是癌症治疗的潜在靶点[9-13]。微小RNA-579(miR-579)是近年发现的一种抑癌分子，仅在少数肿瘤类型中有所报道，Fattore等[14]发现miR-579可以抑制黑色素瘤细胞增殖、迁移、侵袭，促进细胞凋亡，诱导细胞周期阻滞于G0/G1期，研究显示miR-579与鼠双微体2(MDM2)mRNA的3'-端非编码区特异性结合，导致其表达下调。此外，Kalhori等[15]发现miR-579通过与3’-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1(3’-phosphoinositide-dependent protein kinase-1，PDK1)mRNA相互作用，从而抑制胶质母细胞瘤细胞的增殖。但是，miR-579对肾细胞癌发生发展的影响及PDK1、MDM2是否参与其作用机制均不清楚，因此本文旨在探讨miR-579在肾细胞癌中表达的临床意义及其生物学功能，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2012年1月—2014年3月四川省内江市第一人民医院泌尿外科手术治疗肾癌患者92例，患者术前均未进行放化疗，术中获取癌组织进行病理学检查确诊，取癌组织及癌旁正常组织(距肿瘤边缘4～8 cm的正常肾组织)样本，保存于液氮中作为研究对象，其中男54例，女38例，年龄41～75(59.32±9.96)岁。……