CDC45在肝细胞癌组织中的表达及其与预后的相关性

高原 徐新生，2 张晖

1天津市南开医院肝胆胰外科 300102；2天津医科大学肿瘤医院 300060

0 引 言

肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是最常见的癌症之一，且其发病率和死亡率位居所有癌症前列[1-3]。目前，中国的HCC 患者占全球HCC 患者的50%以上[4]。美国癌症协会的统计数据显示，HCC的发病率与死率仍在持续增长[5-6]。目前，HCC 的早期诊断方法主要有甲胎蛋白（alpha fetal protein，AFP）检测和B 超检测。AFP 一直被视为HCC 的肿瘤标志物，但由于AFP 的敏感性和特异性低，目前超声检测仍然是临床上唯一推荐的HCC 筛查方法[7]。然而，由于早期HCC 症状不明显，多数HCC 在诊断时已处于晚期，此时患者的五年生存率极低[8]。因此，临床上迫切需要一种对HCC 灵敏的新型生物标志物，以便对HCC 进行早期诊断、治疗，从而改善患者的预后。

细胞分化周期蛋白45（cell division cycle 45，CDC45）是一种高度保守的多蛋白复合物，包括CDC6/CDC18、微小染色体维持蛋白（minichromosome maintenance proteins，MCMs)和DNA 聚合酶，对真核生物DNA 复制的早期步骤具有重要作用。有研究结果显示，CDC45 可促进细胞增殖，与原代人类细胞相比，人类癌症衍生细胞中的CDC45 水平始终较高[9]。c-Myc 是公认具有致癌活性的基因，而CDC45的高表达概括了所有c-Myc 诱导的复制和损伤表型[10]。大量的研究结果表明，CDC45 与多种肿瘤的发生发展密切相关，且在多种肿瘤组织中高表达，如宫颈癌[11]、甲状腺乳头状癌[12]、非小细胞肺癌[13]等。近年来的一些研究结果表明，CDC45 在食管癌[14]、结直肠癌中也高表达并与疾病进展和预后相关[15]。上述研究结果均表明，CDC45 在多种肿瘤中高度表达，并且与肿瘤疾病发展紧密相关，有成为肿瘤生物标志物和治疗靶点的潜力。……