微阵列芯片技术在颈项透明层增厚胎儿诊断中的应用价值

周丽丽，温郑静，徐晨阳，李焕铮，徐雪琴，唐少华

温州市中心医院 检验科，浙江 温州 325000

颈项透明层（nuchal translucency，NT）厚度是指胎儿颈椎水平矢状切面皮肤至皮下软组织之间的最大厚度，反映了胎儿颈后皮下淋巴液的积聚程度，是孕早期（11～13+6周）筛查胎儿染色体异常的最佳超声软指标。胎儿头臀长45 mm时，95%百分位数NT厚度为2.1 mm，胎儿头臀长84 mm时，95%百分位数NT厚度为2.7 mm，99%百分位数NT厚度不随头臀长增加而改变[1-2]。2016年ACOG指南指出，孕11～14周NT＞3.0 mm或大于相应胎儿头臀长的99%百分位数视为NT增厚[3]，而国内各医疗机构对NT增厚的截断值尚未统一，其值从2.0～5.0 mm不等[4-5]， 将NT 2.5～3.0 mm视为临界增厚，NT＞3.0 mm判断为增厚最为常见。

1992年，NICOLAIDES等[6]首先发现孕早期胎儿NT的增厚与唐氏综合征密切相关。NT除与染色体数目异常相关外还与致病性染色体拷贝数变异（copy number variations，CNVs）存在相关性，检出率为0～15%[7-11]。传统的染色体核型分析技术只能检测片段5～10 Mb的染色体畸变，而染色体芯片技术（chromosomal microarray，CMA）可将分辨率提高到100 kb，能在全基因组范围内检测染色体CNVs[12]。单核苷酸多态性微阵列芯片（single nucleotide polymorphism array，SNP array）技术是一种较新的CMA，可以检出染色体微缺失、微重复和杂合性缺失，近年来已被广泛运用到先天性异常、认知缺陷、发育迟缓或行为问题的诊断中[13]。本研究联合应用染色体核型分析技术与SNP array技术，对220例孕早期超声NT增厚的胎儿进行检测，明确NT增厚胎儿的遗传学病因，分析胎儿NT增厚与染色体异常及CNVs之间的相关性，探讨SNP array在NT增厚胎儿产前诊断中的临床价值。

1 资料和方法

1.1 临床资料 选择2013年8月至2019年4月在温州市产前诊断中心进行产前诊断，妊娠11～13+6周超声筛查提示胎儿NT＞2.5 mm的孕妇220例，孕妇年龄21～44岁，中位年龄31岁，NT厚度2.5～9.0 mm， 中位厚度3.4 mm。……