特异性抗体P210减轻Ox-LDL诱导的血管内皮细胞损伤*

陈 娟，王志文，魏宇淼

华中科技大学同济医学院附属协和医院心血管内科，武汉 430022

动脉粥样硬化是一种慢性炎症过程，其特征是在早期形成脂质条纹，然后发展成斑块。随着脂质条纹的形成，内皮功能发生障碍，单核细胞粘附，氧化应激，泡沫细胞形成，血管平滑肌增殖，胶原蛋白沉积和血小板活化[1]。氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)及其脂质成分引起的内皮激活或功能障碍已被证明在动脉粥样硬化的发病机制中起着至关重要的作用[2]。

低密度脂蛋白(LDL)在氧化过程中，脂质和载脂蛋白B100(ApoB100)均被修饰。活性氧会导致ApoB100断裂，从而产生14 kD至500 kD的肽，胆固醇酯、磷脂和三酰甘油中的多不饱和脂肪酸也经过自由基引发的氧化作用，产生了各种各样的较小片段[3]。大量研究表明针对Ox-LDL及其ApoB100的片段进行疫苗接种对动脉粥样硬化具有保护作用[4-6]。其中特异性片段P210在ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化模型中的保护作用尤其明显[7-8]，已被用于动脉粥样硬化的疫苗接种[9]。由此可见，免疫干预可能是预防和治疗动脉粥样硬化的有效方法，但目前关于Ox-LDL及其载脂蛋白片段的疫苗接种对动脉粥样硬化的具体保护机制尚不明确。因此本研究拟通过构建体外培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC)模型，研究根据ApoB100肽段P210制作的特异性抗体对Ox-LDL诱导内皮细胞及内皮连接屏障损伤的影响及其可能的机制，为该抗体用于临床预防和治疗动脉粥样硬化提供依据。

1 材料与方法

1.1 主要材料与试剂

HUVEC由教育部分子靶向治疗重点实验室(心血管免疫实验室)提供。……