PD-L1、CD8在Ⅱ/Ⅲ期微卫星高度不稳定性结直肠癌中的表达及临床意义*

黄 艳，许天文，戴炀斌，林建光，周 爽

福建医科大学附属第二医院肿瘤内科，泉州 362000

结直肠癌(colorectal cancer，CRC)是最常见的恶性肿瘤之一，发病率在全球男性中居第3位，女性中居第2位[1]。结直肠癌的主要治疗策略包括手术切除、化疗及放疗和靶向治疗，但许多患者因晚期才检测出肿瘤而错过最佳治疗时机，研究证实[2],Ⅳ期结直肠癌患者的5年生存率不及5%，且传统的化疗药物疗效不佳、毒副作用较多，因此探究新型治疗方法成为目前结直肠癌的研究方向。

程序性死亡因子配体1(PD-L1)蛋白是细胞膜上一种重要的跨膜型免疫球蛋白，其在肿瘤微环境的形成和肿瘤免疫逃逸中起着关键作用，阻断PD-1/PD-L1通路可解除对淋巴细胞的抑制作用，从而发挥治疗效果。因此PD-L1在多种恶性肿瘤免疫逃逸中发挥重要的调节作用[3]。CD8+T细胞是肿瘤微环境中起着重要作用的成分。目前有研究表明[4]，肿瘤细胞表达PD-L1及增加肿瘤浸润T淋巴细胞(tumour infiltrating lymphocytes，TILs)密度可能是抗PD-1/PD-L1免疫治疗有效的预测因素。PD-L1、CD8+T细胞和微卫星高度不稳定性(microsatellite high instability，MSI-H)结直肠癌的关系尚不明确。因此明确肿瘤组织CD8及PD-L1表达既有助于了解肿瘤微环境的免疫状况、评估预后，也可作为生物标记物筛选适宜的患者行免疫治疗。本研究采用多重荧光PCR结合毛细管电泳方法检测微卫星状态，并应用免疫组织化学技术检测PD-L1、CD8蛋白的表达，探究Ⅱ/Ⅲ期MSI-H CRC与PD-L1、CD8蛋白的表达、临床意义的相互关系，并分析Ⅱ/Ⅲ期MSI-H CRC的复发因素。

1 材料与方法

1.1 实验材料

收集2016年3月至2017年11月在福建医科大学附属第二医院住院并手术治疗的Ⅱ/Ⅲ期结直肠患者切除的癌组织及相应癌旁组织(距离癌组织边缘5 cm以上)、血液样本各61份。……