FGF/FGFR信号通路在妇科恶性肿瘤中的研究进展*

姜玮奇，王 静，贺海威，陈 俊，刘晨雾，徐明娟

海军军医大学 1临床医学八年制，2研究生院，3第一附属医院妇产科，上海 200433

成纤维细胞生长因子受体(fibroblast growth factor receptors，FGFR)是一类由FGFR1至FGFR4(FGFR1～4)组成的受体酪氨酸激酶。其配体纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor，FGFs)家族共包括22个同源的成员：FGF1至FGF22(FGF1～22)，其中有18种生长因子(FGF1～10，15～22)可以充当配体与FGFR1～4结合，其余4种FGFs(FGF11～14)是无法与FGFRs相互作用的细胞内蛋白[1]。FGFs与FGFRs结合后形成二聚体并通过激酶结构域的磷酸化作用募集衔接蛋白，启动下游信号传导。FGFR信号通路可以实现多种生理细胞调节过程[2]，同时也与肿瘤发生发展密切相关。当FGFR信号传导发生异常时，不仅具有致癌潜力[3]，而且对于抗癌药物的耐药性也会产生影响[4]，因此对于该信号通路的研究可以为恶性肿瘤的相关治疗提供有价值的理论基础。近十年来关于FGFR信号通路的研究在妇科肿瘤领域获得重大突破性进展。本文将阐述FGFR家族的结构和生理功能，以及该信号通路在妇科恶性肿瘤中的研究进展，为今后妇科肿瘤的研究提供理论基础。

1 FGFR及其下游信号通路基本结构

FGFR基本结构及同工型剪切异构体组成如图1所示[5]，FGFR家族包括4个受体酪氨酸激酶FGFR(1～4)，由细胞外结构域，跨膜结构域和细胞质结构域组成[6]。FGFRs的细胞内区域包含1个近膜结构域，1个具有经典酪氨酸激酶基序的分裂激酶结构域和1个羧基末端尾巴。细胞外部分包含3个免疫球蛋白样(Ig)折叠(IgⅠ，IgⅡ和IgⅢ)，分别称作D1，D2和D3。N端起始是一段22个氨基酸的信号肽，在D1和D2的连接处有8个连续的酸性残基(酸盒)[7]，后续是D2和D3的结构域。……