LncRNA Mirt2通过调控MKP-1/JNK通路保护心肌细胞避免缺氧复氧损伤*

申 健，李梦豪，邓焕堂，李志明，何丽珍，张 宇，罗艳芳，谢雄伟，刘锦光

广东省惠州市中心人民医院心血管内科，惠州 516001

急性心肌梗死是全球范围内最常见的心血管危重症之一，其发病后出现心肌缺血/再灌注(ischemia/reperfusion，I/R)损伤[1-2]。心肌缺血/再灌注损伤是一个非常复杂的病理生理过程，可导致严重的急性和慢性心肌损伤[3]。心肌缺血再灌注过程中，除了细胞坏死外，细胞凋亡也是导致细胞死亡的另一个重要原因[4]。此外，还证实了该过程中会出现炎症反应[4-5]。因此，减少细胞凋亡和炎症反应可能对探究缺血/再灌注损伤的分子机制，寻找预防心肌缺血/再灌注损伤的治疗方法具有重要意义。

长链非编码RNA(long non-coding RNA，LncRNA)是一类竞争性的内源性RNA，由于缺乏完整的开放读码框架而缺乏蛋白质编码功能。研究证实LncRNA在急性心肌梗死患者中存在差异表达[6-8]。LncRNA心肌梗死相关转录因子2(myocardial infarction-associated transcript 2，Mirt2)是一种新发现的LncRNA，其抗炎活性已在现有研究中得到证实[9]。研究结果显示Mirt2可抑制脂多糖(LPS)诱导的炎症通路激活，并在巨噬细胞极化反应中作为一个重要的调节因子出现[10]。c-Jun氨基末端活化蛋白激酶(Jun kinase enzyme，JNK)及丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1(MAP kinase phosphatase，MKP-1)在大鼠心肌细胞炎症损伤中发挥重要作用[11-12]。然而，Mirt2在心肌细胞缺血再灌注中的作用及与MKP-1/JNK信号通路的关系目前仍不清楚。

本研究通过构建H9C2心肌细胞缺氧复氧模型来模拟心肌细胞缺血再灌注损伤，采用脂质体转染技术过表达Mirt2，探究其对心肌细胞炎症因子表达和细胞凋亡的影响，进一步探讨Mirt2在心肌缺血再灌注中的作用及其机制，为临床预防和治疗心肌损伤提供新的策略。……