新辅助免疫治疗对微卫星高度不稳定胃肠肿瘤的有效性和安全性病例探讨*

张哲宁 程思远 龚继芳 陆明 周军 张小田 李健 沈琳 彭智

免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors，ICIs）中，如纳武利尤单抗（nivolumab）和帕博利珠单抗（pembrolizumab）已被批准用于局部进展或转移性不可切除胃肠肿瘤的晚期姑息治疗［1-5］，然而其治疗效果在个体间表现出较大的差异性。既往研究表明：ICIs在某些患有错配修复基因缺陷（deficient mismatch repair，dMMR）或微卫星高度不稳定（microsatellite instabilityhigh，MSI-H）晚期恶性肿瘤的患者中具有非常良好的疗效［6］。根据Ⅱ期临床研究Keynote-158和Keynote-164的结果，帕博利珠单抗200mg每3周给药、共持续2年的治疗方案，在患有经治、dMMR/MSI-H晚期胃癌或转移性结肠癌的患者中分别产生了46%和33%的缓解率［4-5］。在另一项Ⅲ期临床研究Keynote-062中，患有经治、不可切除的、MSI-H胃癌的患者相较于微卫星稳定对照组，从挽救性免疫治疗中获益更多，表现出更长的无病生存期（progression-free survival，PFS）和总生存期（overall survival，OS）［7］。基于一项Ⅱ期研究CheckMate-142，当纳武利尤单抗和伊匹木单抗（ipilimumab）联用时，患者的生存指标更加良好［8］。姑息性免疫治疗的巨大成功使得肿瘤学研究者进一步探索早期新辅助免疫治疗在可切除恶性肿瘤中的潜力。近期NICHE研究发布了其完整的研究报告，20例dMMR结直肠癌患者经新辅助免疫治疗后达到95%主要病理学缓解率（major pathologic response，MPR）定义为切除组织和淋巴结中有≤10%残余的有活性的肿瘤细胞），其中60%患者达到病理学完全缓解（pathologic complete response，pCR）［9］。非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）、恶性黑素瘤和胶质瘤领域的先锋研究同样展现出令人鼓舞的结果［10-12］。尽管有这些前驱的报道，在胃癌方面目前的治疗数据仍十分有限。此外，尚缺乏研究阐明dMMR/MSI-H患者是否能从术前ICIs联合手术治疗中获益。……