NOS1AP基因非编码区位点多态性与精神分裂症的关联研究

胡国芹，吕钦谕，赵 静，朱明环，禹顺英，易正辉#，陈 健#

1.上海市黄浦区精神卫生中心精神科，上海200011；2.上海交通大学医学院附属精神卫生中心精神科，上海200030；3.上海市浦东新区精神卫生中心精神科，上海200122

精神分裂症是一种常见的严重慢性精神疾病，患病率约1%［1］。研究者们对精神分裂症的具体病因和潜在的病理生理机制仍然知之甚少。18 岁之前起病的患者，被定义为早发性精神分裂症（early onset schizophrenia，EOS），较晚发精神分裂症患者具有更多的遗传学基础［2］。精神分裂症患者发病年龄越早，其亲属患精神分裂症的比例越高［3］。

来自不同种族人群的大样本关联研究［4］表明，位于1 号染色体的一氧化氮合成酶1 接头蛋白（nitric oxide synthase 1 adaptor protein，NOS1AP）基因是与精神分裂症显著相关的基因之一。诸多研究者在精神分裂症尸脑组织中发现不同脑区NOS1AP 蛋白表达水平发生变化［5］。3 种NOS1AP 蛋 白 亚 型（NOS1AP-L、 NOS1AP-S、NOS1AP-S'）在精神分裂症患者尸脑组织的背外侧前额叶区域表达升高，在小脑区域表达降低［6］。但是关于NOS1AP 基因变异如何影响蛋白表达的病理机制研究较少。课题组前期关于EOS 核心家系的研究［7］发现，NOS1AP 基因rs12742393 位点与EOS 存在显著相关趋势，且通过病例-对照研究发现精神分裂症和正常对照相比，外周血NOS1AP mRNA 和蛋白表达明显增加。本研究拟在中国汉族人群中进一步扩大样本研究NOS1AP 基因与精神分裂症的相关性，并且通过在线预测软件进一步探讨rs12742393位点变异对RNA和蛋白质空间结构的影响。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2012年10月—2015年12月期间上海交通大学医学……