LRPPRC蛋白与人类恶性肿瘤发生发展的关系

李素芬，李 彬，余 敏综述，熊 伟审校

0 引 言

三角状五肽重复(pentatricopeptide repeat,PPR)蛋白是一类广泛存在于真核生物中含有35个氨基酸的简单重复基序的RNA结合蛋白质，这类蛋白主要参与基因的转录、转录后加工、RNA稳定性、RNA编辑及翻译过程。富含亮氨酸的五肽重复序列基序蛋白(leucine-rich penticopeptide rich domain containing protein,LRPPRC)在肝癌细胞HepG2中被首次鉴定，该蛋白质的编码基因全长4.8 kb，包含39个外显子。LRPPRC蛋白共1394个氨基酸残基，相对分子质量大小为130 000[1]。研究发现，LRPPRC基因突变导致了法国-加拿大型的Leigh 综合征(Leigh syndrome,French Canadian type,LSFC)，这是由LRPPRC表达水平降低和线粒体转录本的稳态水平改变引起的[2]。LSFC是一种线粒体遗传性疾病，患者可出现发育不良、发育迟缓、特有的面部表情和急性症状[3]。此外，LRPPRC在线粒体疾病的早期发作的过程中起潜在作用[4]。最近的研究发现，LRPPRC表达水平与多种人类恶性肿瘤的发生发展密切相关。

LRPPRC蛋白是一种多功能的蛋白质，能够调节能量代谢、参与核编码mRNA的成熟、调控信号转导途径，并参与多种人类疾病的发生发展。研究发现，在各种人类恶性肿瘤中检测到LRPPRC基因的过表达，并且过表达的LRPPRC基因与肿瘤患者的预后不良密切相关。LRPPRC基因沉默可显著抑制肿瘤细胞的生长和侵袭、诱导细胞凋亡、并降低其耐药性。因此，进一步阐明LRPPRC蛋白的功能有助于更好地理解肿瘤的发生发展过程，并为将其作为恶性肿瘤诊疗的潜在生物标记物和分子靶标提供理论基础。

1 LRPPRC蛋白的结构

从植物到哺乳动物的各种生物体中均鉴定出PPR蛋白包含不同数量的PPR基序，其序列特征是串联重复简并的35个氨基酸残基，表明PPR蛋白在进化过程中高度保守。……