肥胖诱导阿尔茨海默病相关神经系统损伤机制的研究进展

潘智博，于文磊，陆林杰，钱祁玮，王欢欢

(杭州师范大学 医学部，浙江 杭州 311121)

随着生活水平的提高、生活方式和营养摄入模式的改变，肥胖已成为当代社会的普遍问题。肥胖是指一定程度的明显超重与脂肪层过厚，是体内脂肪积聚过多而导致的一种状态。肥胖所带来的健康问题不容小觑，研究[1-2]表明，肥胖会增加心血管疾病的患病风险，影响消化系统功能，甚至增加癌症发生的概率，是许多疾病的隐性危险因素。流行病学研究[3-4]表明，肥胖不仅可引起传统代谢性疾病，还与神经系统的损伤有着密切联系，如肥胖造成的脂质代谢异常可导致海马结构的改变，进而产生轻度认知障碍，具体表现为阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)患病风险上升。本文总结肥胖对AD相关神经系统损伤的分子机制，归纳炎症反应、氧化应激反应、免疫失衡、细胞DNA损伤与中枢神经系统(central nervous system，CNS)损伤的联系[5-8]，为神经系统疾病的治疗与预防提供一定的参考。

1 肥胖与AD相关流行病学研究

AD是常见的神经退行性疾病[9]。据国际AD协会公布的数据，2001年全球约有2 340万例AD患者。根据疾病测算负担软件DISMOD所估计的发病率，全球每年约新增460万例AD患者，至2040年AD患者人数将达到8 100万。目前普遍接受的AD发病机制为淀粉样蛋白级联假说，该假说的核心为AD的病理标志是淀粉样蛋白β(amyloid β protein，Aβ)肽。Aβ肽是淀粉样蛋白前体蛋白(amyloid precursor protein，APP)的水解产物。APP有两种裂解代谢途径：淀粉样和非淀粉样蛋白途径，其中非淀粉样蛋白途径可以减少Aβ肽对神经元的损伤。……