二代测序技术在东南亚缺失型α珠蛋白生成障碍性贫血夫妇胚胎植入前遗传学检测中的应用

何天文，周伟宁，卢 建，李静姝，陈创奇，董云巧，杜 丽，尹爱华△

广东省妇幼保健院：1.医学遗传中心；2.广东省妇幼代谢与遗传病重点实验室；3.生殖中心，广东广州 511443

珠蛋白生成障碍性贫血(以下简称“地贫”)主要分为α地贫和β地贫两种类型[1]。α地贫发病机制主要是α珠蛋白基因的缺失，在我国主要分布于广东、广西和海南等南方地区，以东南亚缺失型α地贫(――SEA/αα)最为常见[2-4]。如果夫妻双方为东南亚缺失型α地贫，每次妊娠胎儿均有25%的可能性为重型α地贫，又称巴氏水肿胎。巴氏水肿胎无法存活，还严重危害母体健康，同时给家庭与社会带来沉重负担[5]。产前诊断和胚胎植入前遗传学检测(PGT)是预防重度地贫患儿出生的重要措施。近年来随着二代测序(NGS)技术的飞速发展,基因测序成本不断降低，临床应用领域不断扩大。目前NGS已经成为PGT的主要检测手段之一[6-7]。本研究采用NGS技术对胚胎――SEA区域直接测序和构建胚胎单核苷酸多态性(SNP)单体型连锁分析对东南亚缺失型α地贫夫妇进行PGT，以避免重型α地贫胎儿的形成。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取1对2017年12月于广东省妇幼保健院就诊的东南亚缺失型α地贫不孕不育夫妇。为了寻求辅助生殖和避免重型α地贫胎儿的形成，这对夫妇要求行第三代试管婴儿治疗。这对夫妇中，男方34岁，为东南亚缺失型α地贫，基因型为――SEA/αα；女方26岁，为东南亚缺失型α地贫，基因型为――SEA/αα，2013年结婚至今未孕，超声提示左侧卵巢有个大小为78 mm×55 mm的囊肿，囊肿破坏毗邻的卵巢组织的卵泡结构导致卵巢储备功能下降。……