基于促黑色素合成分子的结构相似性筛选潜在白癜风的治疗药物

丁琼，于兰，罗林，黄思露，王晓琴，张波

(石河子大学药学院/新疆植物药资源利用教育部重点实验室,新疆 石河子 832003)

白癜风是一种常见的慢性获得性皮肤疾病，其全球发病率为0.5%～1%[1]。除了会给白癜风患者带来心理障碍外，还可能诱发甲状腺疾病[2]、缺铁性贫血[3]、银屑病[4]、感音神经性耳聋[5]等。尽管目前对白癜风发病原因的研究工作取得了一些飞跃性的进展，但是该病的确切病因及发病机制尚未阐明。

促进色素的合成对白癜风的治疗至关重要。黑色素的合成直接受酪氨酸酶，酪氨酸酶相关蛋白酶1(TRP-1)和多巴色素互变异构酶(DCT)的调控。酪氨酸酶催化L-酪氨酸羟基化为3,4-二羟基苯丙氨酸(L-DOPA)，是黑色素合成的关键限速酶。这些黑色素合成相关酶的表达受小眼畸形相关转录因子(MITF)的调节，在上游信号通路中，MITF可以响应α-MSH/ cAMP、Wnt和MAPK三个信号传导途径，在下游信号通路中，MITF能够指导TYR家族成员(TYR、TPR-1、DCT)在黑素细胞中的特异性表达，从而产生黑色素[6]。

目前，对白癜风的治疗主要包括NB-UVB等物理治疗，自体表皮移植等外科手术治疗，糖皮质激素，免疫调节剂，维生素D衍生物和光敏剂如8-甲氧基补骨脂素(8-MOP)等药物治疗。由于药物治疗的无创性和良好的适应性，无论是白癜风稳定期还是进展期，均可为患者所接受。新药研发中基于药效基团、分子对接、定量构效关系从化合物库中筛选先导化合物逐渐受到研究者们的关注。因此，本文通过数据挖掘及文献搜索方法找出治疗白癜风的潜在化合物，根据结构相似性原理、构效关系、分子对接方法等发现可能的先导化合物并做验证以期对白癜风的治疗带来启示。……