TRP离子通道家族和消化系统肿瘤相关性研究

吕小斌， 罗和生

武汉大学人民医院消化内科，湖北 武汉 430060

TRP通道涉及多种生理功能，范围从感觉(信息素信号传导，视觉、听觉、味觉传导，伤害感受和温度感觉)到运动(肌肉收缩和血管舒缩控制)。此外，TRP通道是调节肠蠕动，矿物质吸收，血液循环，膀胱和气道超敏反应，体液平衡，细胞生长和存活的主要参与者[1]。近年来，癌症与TRP通道间的关系一直是研究的热点。越来越多的研究表明，TRP通道可通过Ca2+信号传导功能障碍干扰关键的癌症信号传导途径，从而引起癌细胞增殖、凋亡、基因转录、血管生成[2-4]。其中，消化系统肿瘤更是研究热门，许多阻断或干扰TRP通道的药物试验已在国内外开展。

1 TRP通道概述

TRP通道包括28个家族成员，在哺乳动物中构成6个亚族：标准型(canonical，TRPC1～7)(其中TRPC2在人和猿猴中不表达)、香草家族(vanilloid，TRPV1～6)、褪黑素家族(melastatin，TRPM1～8)、多囊藻家族(polycystin，TRPP1～3)、黏蛋白家族(mucolipin，TRPML1～3)、锚蛋白型(ankyrin，TRPA1)。通常，TRP蛋白以6个跨膜结构域多肽亚基的形式存在于质膜中，需要4个亚基才能将同型或异型寡聚孔组装成功能性通道[5]。除对Ca2+具有特异性的TRPV5和TRPV6以及对一价阳离子具有高度选择性的TRPM4和TRPM5之外，TRP通道可渗透一价和二价离子。

许多疾病与TRP通道功能障碍有关，例如异常表达水平，细胞重定位或突变，表明其在体内稳态和疾病中的重要作用[6]。与消化系统肿瘤相关的TRP通道主要有TRPC1、TRPC5、TRPC6、TRPV1、TRPM2、TRPM6、TRPM7、TRPM8。

2 TRP通道配体

目前，TRP通道配体只是部分已知，尽管它们仅充当外源配体的多峰信号整合剂[7]。G蛋白偶联受体(G q/11；与PLCβ相连)和酪氨酸激酶受体(与PLCγ相连)增强了大多数TRP通道的信号传导和功能。……