新疆地区妇女宫颈感染人乳头瘤病毒16型E1、E2的遗传变异分析

王露月，王芳，付少伟，张春贺，刘依萌，者湘漪,，李洪涛，李冬妹，潘泽民*

(1 石河子大学医学院生物化学教研室/新疆地方与民族高发病教育部重点实验室，新疆 石河子 832002；2 天津医科大学基础医学院临床医学系，天津 300070；3 石河子大学医学院人体解剖学与组织胚胎学教研室，新疆 石河子 832002)

宫颈癌是全世界最常见的癌症之一，在女性中的发病率和病死率仅次于乳腺癌[1]。中国宫颈癌的发病率和病死率稳步下降。然而，在新疆维吾尔自治区等一些边远贫困地区，宫颈癌的发病率和病死率仍然很高[2]。新疆地区HPV阳性率为14.02%，且多为HPV16、HPV18、HPV52和HPV53[3]。

持续性高危型HPV感染可能导致癌前病变，如果不及时发现和治疗，其中一部分会发展成浸润性癌[4]。按照HPV病毒进化学分类，该病毒的天然遗传变异通常分为A、B、C、D 4个主要变异谱系，A谱系:欧洲原型EUR(A1-A3)、亚洲型As(A4)，B谱系：非洲Ⅰ型(AF-1)，C谱系：非洲Ⅱ型(AF-2)，D谱系：亚-美型(AA)和北美型(NA)[5]。新疆妇女HPV16的感染率较高，且多为欧洲株[6-7]。HPV16 E1、E2蛋白在HPV感染宿主细胞过程中承担着重要的角色。HPV16 E1和E2可调节病毒基因组复制[8]。HPV E1是最保守的蛋白质之一，在启动HPV DNA复制中起着核心作用。HPV E2蛋白是病毒生命周期中的关键蛋白，在转录调控、DNA复制启动和病毒基因组分割等方面具有重要的功能[9]。其结构类似于典型的转录因子，具有一个反式激活域和一个羧基末端DNA结合域，由可变铰链区隔开[10]。在DNA复制的起点，E2与HPV E1复制解旋酶相互作用，促进细胞DNA复制[11]。HPV E1的变异可导致病毒增强原代细胞的永生化能力[12]。HPV16病毒E2结构的缺失在HPV16阳性肿瘤的患者中具有更差的临床结果[13]。……