缺氧诱导因子 1调控卵泡发育的研究进展

傅夏燕，陈其臻，尹 喆，王炎秋

(1.同济大学附属同济医院生殖医学中心，上海 200065；2.同济大学医学院，上海 200092)

人卵母细胞生长在被基底膜包围的卵泡液中，基底膜和卵泡液中缺乏血管系统[1]。卵泡发育过程中，卵泡发育前的窦状卵泡期氧浓度处于正常水平。伴随着卵泡由无腔卵泡发育为有腔卵泡，被卵泡液包裹的卵丘颗粒细胞和卵母细胞周围的血管系统分布迅速减少，导致卵母细胞供血迅速下降，形成低氧环境；排卵过程中脉管系统的脱落以及重塑均会降低局部氧浓度。因此卵泡的发育、成熟、排卵以及随后的黄体早期均处于局部低氧或缺氧的环境中[2]，这一过程主要通过缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)实现对氧应激的平衡。本文就HIF-1在卵泡发育、排卵过程中的表达、作用机制以及意义等方面进行综述。

1 HIF-1的结构及活性调节

HIF-1是由α亚基和β亚基组成的异二聚体(图1)，编码HIF-1α和HIF-1β的基因分别位于人类第14号染色体21～24区和第1号染色体的q2l区。其中HIF-1α(相对分子质量120000)作为调节亚基，决定了HIF-1的功能，主要表达于细胞核中，含量受外界氧浓度的影响；HIF-1β(相对分子质量91000～94000)则稳定的表达于细胞核和细胞质中，不受外界环境的影响，主要与稳定HIF-1及其二聚化有关。HIF-1α和HIF-lβ均为基本螺旋-环-螺旋(basic helix-loop-helix,bHLH)转录因子家族成员，并具有Per-ARNT-Sim(PAS)结构域。而HIF-1α除了以上2个结构域之外，还具有氧依赖降解结构域(oxygen dependent degradation domain,ODDD)以及2个转录活化所需的反式激活结构域(N-TAD,C-TAD)。

HIF-1的稳定性受脯氨酰羟化酶结构域(prolyl hydroylase domain,PHD)蛋白的调节[3]，见图1。HIF-1表达与氧分压密切相关。……