GRIN1突变相关发育迟缓患儿临床特征和基因突变特点分析

卢亚亚， 丁 宇， 姚如恩， 王依柔，张倩文， 李 群， 王 剑， 王秀敏， 娄 丹

（1.河南科技大学第一附属医院儿科，河南 洛阳 471000；2.上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心内分泌代谢科，上海 200127；3.上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心分子诊断实验室，上海 200127）

兴奋性氨基酸受体是哺乳动物中枢神经系统重要的兴奋性神经递质受体，负责调节神经系统功能。谷氨酸（glutamic acid，Glu）在所有兴奋性氨基酸递质中含量最为丰富。Glu受体分为离子型和代谢型。离子型 Glu受体分为N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartate，NMDA）受体和非NMDA受体[1]。NMDA受体是Glu受体的主要亚型，是由不同亚基构成的异四聚体，有3种亚基[NR1、NR2（NR2A-2D）、NR3（NR3A、NR3B）][2]。NMDA受体主要参与学习记忆、突触可塑性、兴奋性神经毒性等生理病理过程。GRIN1基因编码NMDA受体的NR1亚基。NR1亚基是基本功能亚单位，如缺失会严重影响NMDA受体的功能[3]。GRIN1基因变异可引起癫痫性脑病、精神发育迟缓、语言落后、肌张力减退、运动障碍、脑萎缩。该基因变异非常罕见。本研究对2例GRIN1基因新发突变患儿的临床表型及分子特征进行分析，探讨GRIN1基因突变在儿童发育迟缓中的价值。

1 材料和方法

1.1 病例介绍

病例1，女，1岁，以“发育迟缓数月”为主要症状就诊。患儿系第2胎第2产，足月自然分娩出生，出生时无窒息抢救史，出生体质量3.0 kg。当地医院的新生儿临床检查未发现异常。4月龄时，因不会抬头至当地医院进行检查，体检发现患儿无追视，不会对人微笑，双下肢肌张力低，膝腱反射正常。实验室检查结果：肝、肾功能正常，血氨及乳酸正常，肌酸激酶及其同工酶正常，血常规、尿常规、粪便常规、血糖、血电解质、25-羟基维生素D3均无异常，串联质谱检查所有氨基酸和酰基肉碱谱均无明显异常。……