利血平对化脓隐秘杆菌大环内酯类外排基因mefA表达的影响

苏鸿雨，黄程程，刘耀川，陈梦涵，朱晓明，刘利鹏，张德显，刘明春

(沈阳农业大学 畜牧兽医学院， 辽宁 沈阳 110866)

化脓隐秘杆菌(Trueperellapyogenes，T.pyogenes)是一种条件性致病菌，可黏附于动物的乳房、泌尿生殖道、呼吸道等部位，引起猪、牛、羊等动物的乳房炎、子宫内膜炎等化脓性感染，给养殖业带来较大的经济损失[1-3]。由于缺乏有效的疫苗，到目前为止，T.pyogenes引起的感染主要依靠使用抗菌药物来进行治疗。但随着抗菌药物的广泛使用，有关T.pyogenes耐药性的报道越来越多，尤其是对临床常用的大环内酯类和四环素类抗生素的耐药问题，已引起人们的关注[4-6]。存在于细菌细胞膜上的外排蛋白的外排作用，可以使药物在细菌细胞内的聚集减少，从而使细菌逃避药物的抑杀作用，该机制被普遍认为是细菌产生耐药性的重要方式之一。外排基因mefA可介导革兰阳性菌如金黄色葡萄球菌、链球菌对大环内酯类药物的耐药性。在对大环丙酯类抗生素耐药的肺炎链球菌中，外排基因mefA的检出率为20.5%[7]。而有关T.pyogenes耐药机制的研究报道较少。本课题组前期研究发现，对大环丙酯类抗生素产生耐药的T.pyogenes分离株中，mefA基因的检出率为18.2%[8]。MefA蛋白的外排作用可能是介导该菌对大环内酯类抗生素耐药的主要机制之一。外排泵抑制剂可以通过抑制外排基因的表达来逆转/消减耐药菌株的耐药性，有望成为抗耐药菌新药研发的主要策略[9]。

利血平是一种公认的外排泵抑制剂，可逆转大肠杆菌、金黄色葡萄球菌等细菌对氟喹诺酮类、四环素类等多种抗生素的耐药性[10-12]。……