miR-499 rs3746444多态性抑制宫颈癌细胞的增殖作用及分子机制

苏俊玲 乌云 杨文静 张燕

宫颈癌是一种宫颈上皮细胞高度分化的恶性肿瘤，位列全球女性常见癌症第四位[1]。根据国际癌症研究机构(the International Agency for Research on Cancer，IARC)的最新统计数据显示，全球宫颈癌患者高达近52.7万人，其中2018年有近31.1万人死于此病，严重威胁着女性健康[1-2]。虽然包括手术治疗、放化疗在内的多种治疗方式对宫颈癌都有不错的治疗效果，然而其患者生存率依然极低[3-5]。因此，深入解析宫颈癌发生发展分子机制有助于探究新的有效可行的治疗策略。

临床数据显示，人乳头瘤病毒(human papillomavirus，HPV)DNA检测为阳性被认为是宫颈癌发病的高危因素[6]。然而，健康妇女中亦有HPV阳性表达，但是仅有少部分发展为宫颈癌[7]。因此，HPV并非为宫颈癌的唯一诱因。近年来，越来越多的研究发现，基因遗传的多态性也参与宫颈癌的发生发展，然而机制不详[8]。微小RNA(micro RNAs，miRNAs)是一种长约18～25个核苷酸的高度保守的非编码RNA，其与信使RNA结合而调节基因的表达。miRNAs调节机体的多个生理和病理学过程，包括癌症细胞的增殖分化、凋亡、侵袭和转移[9-10]。有研究报道，miR-499通过与PTEN、p21和MMP7结合，促进口咽癌增殖、迁移和侵袭[11-12]，提示miR-499可能参与宫颈癌的发生发展。

最新研究证实，microRNA的遗传变异与宫颈癌发生发展相关[13]。成熟miR-499基因rs37346444位点单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism，SNP)与宫颈癌和肺癌等多种癌症发生发展密切相关[13-14]。miR-499 A/G具有抑制凋亡作用[15]。调控靶点包括转录因子Sox4、Sox6和CD200等[16]，其中Sox6参与调控机体的多个生物学过程，包括红血球母细胞的增殖，中间神经节向皮质中心神经元的正常定位和成熟等[16]。……