PCPA对大鼠大脑皮质P450scc、CB1R、MAP2基因表达的影响及酸枣仁汤的干预作用研究

石 鹏，滕 柳，郭海波，王 慧

(贵州中医药大学，贵州 贵阳 550025)

神经甾体是一类存在于中枢或外周神经系统中，与神经系统功能密切相关的一类甾体化合物。神经甾体很早就被认为具有镇静、麻醉和抗癫痫的作用。神经甾体是神经兴奋性的内源性调节因子，中枢神经系统(Central nervous system，CNS)中合成的神经甾体会通过非基因组机制影响CNS的兴奋性[1]。中枢神经系统中合成神经甾体需要以胆固醇为原料，P450胆固醇侧链裂解酶(P450 cholesterol side chain cleavage，P450scc)位于线粒体内膜，能将胆固醇催化形成孕烯醇酮(Pregnenolone，PREG)，是神经甾体合成中的限速步骤，神经甾体与细胞表面受体结合后，能快速改变神经兴奋性[2]。有关研究[3]表明，大麻素受体1(Cannabinoid receptor1，CB1R)、微管相关蛋白2(Microtubule-associated protein 2，MAP2)也是神经甾体的作用靶点。CB1R在大脑中广泛表达，PREG是CB1受体的负向别构分子，神经甾体通过CB1R与焦虑、抑郁相关。PREG通过充当激动剂与MAP2特异性结合，在脑发育、突触可塑性、抑郁中具有一定作用[4]。目前，学界认为中枢五羟色胺(5-hydroxy tryptamine，5-HT)与皮层兴奋性密切相关。5-HT与神经甾体均能参与中枢兴奋性的调节，但二者在中枢兴奋性调节中的相互作用尚不清楚。对氯苯丙氨酸(Para-chlorophenyl alanine，PCPA)是色氨酸羟化酶的不可逆抑制剂，可以有效阻断脑内5-HT的合成，降低脑内5-HT含量，广泛应用于睡眠-觉醒研究中[5]。酸枣仁汤(Suanzaoren decoction，SZRD)是治疗失眠的经典方剂，研究显示酸枣仁汤对参与睡眠-觉醒调节的单胺类神经递质和氨基酸类神经递质具有调控作用[6]。因此，本实验通过大鼠腹腔注射PCPA，观察大鼠脑内5-HT下降后，皮质P450scc、CB1R、MAP2 mRNA表达情况及酸枣仁汤的干预作用，探讨5-HT与神经甾体的相互作用关系，揭示酸枣仁汤治疗失眠的潜在机制。……