来那度胺治疗白塞综合征黏膜受累二例报告

刘伟伟，刘金晶，郑文洁

白塞综合征(Behcet’s syndrome，BS)是一种慢性、复发性、系统性自身免疫/炎症性疾病[1]。临床以反复发作的口腔及生殖器阿弗他溃疡(Aphthous ulcer, AU)、眼部病变为主要表现，皮肤、消化道、心血管、关节、神经系统等多组织器官均可受累。其中口腔及生殖器溃疡是BS最常见和特征性表现，也是该病主要诊断依据，口腔溃疡多为首发症状[2]。患者黏膜病变呈个体差异性，严重者溃疡多发且深大，疼痛剧烈，愈合周期长，严重影响患者生活、言语和进食，给患者带来巨大痛苦和心理负担。临床上常选用沙利度胺、秋水仙碱治疗黏膜溃疡，但部分患者对秋水仙碱无效，且沙利度胺可导致多发性神经病变、致畸、月经紊乱等多种不良反应。美国FDA已批准阿普斯特治疗BS相关口腔溃疡，而国内暂无该药。作为沙利度胺的二代衍生物，仅国外少数个案报道来那度胺(lenalidomide)对难治性BS皮肤黏膜病变有效[3-5]。现将本科应用来那度胺成功治疗2例BS顽固性黏膜受累患者报告如下。

1 临床资料

1.1 病例1

患者女，33岁，因“反复口腔溃疡10余年，外阴溃疡3个月”，于本院诊断BS。辅助检查：血沉(erythrocyte sedimentation rate，ESR)、C-反应蛋白(C-reactive protein，CRP)、自身抗体、胃镜及胸部CT均无异常。应用沙利度胺25～50 mg/晚联合秋水仙碱0.5～1 mg/d，溃疡一度缓解，后仍间断出现口咽部及外生殖器疼痛、溃疡。后因秋水仙碱不耐受(腹泻)停药，沙利度胺应用期间有头晕、便秘、体重显著增加。2020年4月始症状反复加重，加用羟氯喹0.2 g，每日2次，复方倍他米松肌注2次，溃疡持续无缓解。2020年10月改用来那度胺10 mg/d单药治疗，1月后复诊喉镜示咽后黏膜未见溃疡，查体无外阴溃疡。……