miRNA在肺癌中的作用机制及潜在临床意义

王琳瑶 薛逢来 史晓舜 沈建飞

肺癌高居全球癌症病死率之首，已成为发达国家和发展中国家的男性病死率最高的恶性肿瘤，且已超过乳腺癌，成为发达国家女性病死率最高的恶性肿瘤。肺癌在病理学上分为非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC；85%）和小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC；14%）两大类型，NSCLC进一步分为鳞状细胞癌（squamous cell carcinoma，SCC；30%）、腺癌（adenocarcinoma，AC；50%）和大细胞癌（large cell cancer，LCC；10%）[1]。尽管免疫治疗及靶向治疗显著提高了肺癌患者5年的生存率，但生存率仍然很低。诊断较晚、治疗方法有限、获得性耐药及复发是肺癌患者预后不良的主要原因。近年来，miRNA失调已被证实是肿瘤发生、发展的一个重要因素或机制，它通过恶性细胞、非恶性基质细胞和肿瘤微环境中非细胞成分之间的相互作用影响肿瘤增殖、血管新生、转移和获得性耐 药[2-3]。因此，研究miRNA与肺癌的关系已成为目前的研究热点，且已在很大程度上弥补了对肺癌发病机制认识上的不足。

1993年在对线虫的研究中首次发现miRNA，即lin-4和let-7。它们是由20～24个小核苷酸所组成的内源性非编码RNA，相对稳定、体积小，且具有高度保守性，这与其功能的重要性有密切的关系[4]。miRNA可以识别并结合在mRNA的3'非编码区（UTR）中的互补位点，从而通过降解或翻译mRNA抑制导致转录后基因沉默。完全性互补通过剪切和降解mRNA导致转录抑制，不完全互补或有限碱基对导致翻译抑制[5]。此后又证实miRNA与靶基因的密切联系，甚至几个miRNA也可以精确调控同一个靶基因。另外，miRNA还与蛋白质形成微小核糖核蛋白复合体（microRNA ribonucleoprotein complex，miRNP），这也可导致基因激活，并与mRNA的5'UTR和开放阅读框架（open reading frame，ORF）相结合，影响翻译的激活。……